[发明专利]一种测定原料药中哌啶残留的检测方法

说明书

本发明适用于药物分析技术领域，提供一种测定原料药中哌啶残留的检测方法，本发明采用气相色谱法测定原料药中的哌啶残留，采用二甲基亚砜溶解样品，使用氢火焰离子化检测器检测，以外标法结合气相色谱图测定哌啶的残留。本发明检测哌啶残留快速准确、灵敏度高、稳定性好，检测限达到12.045ppm，常用的液相色谱法操作复杂，峰型较差，达不到药物分析要求，本发明对照和样品溶液配制过程简单，采用氢火焰离子化检测器，灵敏度高，精密称取样品2.0g，置顶空瓶中，精密加二甲基亚砜5.0mL溶解，密封，作为供试品溶液，能够满足大众化需求；色谱峰分离度达到11.9，无干扰；色谱条件要求较宽，顶空平衡温度±5％、平衡时间±10％对检测结果均无影响。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，尤其涉及一种测定原料药中哌啶残留的检测方法。

背景技术

哌啶，又称六氢吡啶，CAS号为110-89-4，分子式为C₅H₁₁N，分子量为85.15，其化学结构式为：

常用作合成药品的中间体、橡胶促进剂的原料及环氧树脂固化剂等。其下游产品有：富马酸异哌丙吡胺、脑脉宁、氯哌斯汀、磷酸苯丙哌林、盐酸地芬尼多等。哌啶属于易燃液体。毒性分类为高级。急性毒性口服-大鼠LD50:400毫克/公斤；口服-小鼠LD50:30毫克/公斤。依据国际通用的ICH(人用药品注册技术要求国际协调会议)指导原则Q3C的界定，吡啶属于药品中第二类溶剂，限度要求为200ppm，这这便需要能够方便检测哌啶的方法。

CN 107860828 A公开了一种测定原料药中哌啶残留量的高灵敏度的方法，采用液相色谱法使用紫外检测器测定样品中哌啶的残留量，方法中需进行衍生化反应，方法较复杂，不容易操作。因此，需要有一种方法去检测在合成工艺中使用或可能产生哌啶的原料药中的哌啶残留。常用的气相色谱法测定哌啶，操作复杂，峰型较差，远达不到要求，为进一步控制原料药产品的安全，开发一种高灵敏度的方法测定哌啶。

发明内容

本发明提供一种测定原料药中哌啶残留的检测方法，旨在解决现有技术中常用的色谱法测定哌啶，方法复杂，不易操作，峰型较差，灵敏度低，远达不到要求的技术问题。

为了开发出高灵敏度的哌啶检测方法，发明人根据多年的经验，研发了一种使用与原料药的哌啶的检测方法，本发明是这样实现的，一种测定原料药中哌啶残留的检测方法，包括：

将含哌啶的样品经气相色谱法检测，得到气相色谱图；

通过采用外标法结合所述气相色谱图计算得到样品中哌啶的含量；

所述气相色谱法使用氢火焰离子化检测器检测；

所述气相色谱法检测中色谱升温程序为：初始温度60℃保持5min，以20℃/min的速率升温至230℃，保持10min。

可选的，所述气相色谱法检测中色谱柱为5.8％苯基-0.2％乙烯基-94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱，所述色谱柱为MEGA-PS264 30m×0.32mm，5um。

可选的，所述气相色谱法检测中检测器温度为250℃。

可选的，所述气相色谱法检测中进样口温度为200℃。

可选的，所述气相色谱法检测中载气为氮气，分流比为20:1，流速为2ml/min。

可选的，所述样品采用溶剂溶解，所述样品为2g，所述溶剂为二甲基亚砜，所述二甲基亚砜为5mL。

可选的，所述检测采用顶空进样的方式。

可选的，所述顶空瓶平衡温度为80℃。

可选的，所述顶空瓶平衡时间为30min。

在本发明中，外标法计算残留量的公式为：