[发明专利]牛磺胆酸钠的合成方法以及药物制剂

说明书

本发明公开一种牛磺胆酸钠的合成方法，包括以下步骤：S10、将牛磺酸与碱分别溶解于水中进行成盐反应，反应结束后对生成的盐进行干燥，得到牛磺酸钠；S20、将所述牛磺酸钠、胆酸在2‑乙氧基‑1‑乙氧碳酰基‑1,2‑二氢喹啉的作用下，于80～120℃下进行缩合反应，得到生成有牛磺胆酸钠的产物溶液；S30、分离出所述产物溶液中的牛磺胆酸钠并提纯，得到牛磺胆酸钠产物。本发明通过先将牛磺酸与碱进行成盐反应，得到牛磺胆酸钠，再进行缩合反应，从而将现有的“一锅煮”变为“两步法”，使制备得到的目标产物易于分离和提纯，进而使最终得到的牛磺胆酸钠的收率和纯度较高。此外，本发明提供的合成方法操作简单、成本较低。

技术领域

本发明涉及药物化合物技术领域，特别涉及一种牛磺胆酸钠的合成方法以及药物制剂。

背景技术

牛磺胆酸钠(TCANa)广泛存在于牛、羊、蛇等脊椎动物的胆汁中，它也是蛇胆的主要胆汁酸。牛磺胆酸钠是胆酸(CA)的羧基与牛磺酸的氨基以酰胺键相联而成的一种结合型胆汁酸，具有镇咳、祛痰、平喘、抗炎、抑菌等作用，从胆汁中直接提取牛磺胆酸钠极为困难，目前主要通过合成获得。

目前常用的合成方法为EEDQ法，其合成步骤为：以三乙胺为碱，并采用牛磺酸和胆酸在2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉(EEDQ)作为缩合剂来制备牛磺胆酸钠的。其具体操作为：将三乙胺、EEDQ、胆酸以及牛磺酸在二甲基甲酰胺为介质的溶液中“一锅煮”，经过繁琐的分离方法，得到了收率尚可的牛磺胆酸钠，但此种方法形成的副产物牛磺胆酸三乙胺盐的吸水太强，难以将其与牛磺胆酸钠分离，使其得到的产物牛磺胆酸钠的纯度较低。

发明内容

本发明的主要目的是提出一种牛磺胆酸钠的合成方法，旨在提供一种目标产物易于分离提纯的牛磺胆酸钠的合成方法。

为实现上述目的，本发明提出一种牛磺胆酸钠的合成方法，包括以下步骤：

S10、将牛磺酸与碱分别溶解于水中进行成盐反应，反应结束后对生成的盐进行干燥，得到牛磺酸钠；

S20、将所述牛磺酸钠、胆酸在2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉的作用下，于80～120℃下进行缩合反应，得到生成有牛磺胆酸钠的产物溶液；

S30、分离出所述产物溶液中的牛磺胆酸钠并提纯，得到牛磺胆酸钠产物。

可选地，步骤S10中：

所述牛磺酸与碱的摩尔比为1：(0.9～1.1)。

可选地，步骤S10中：

所述碱包括碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的任意一种。

可选地，步骤S10中：

所述反应的反应温度为40～100℃。

可选地，步骤S20包括：

S21、将胆酸和2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉加入极性溶剂中，在60～80℃下反应20～30min，得到混合溶液A；

S22、将所述牛磺酸钠加入所述混合溶液A中，在80～120℃下反应6～8h，得到生成有牛磺胆酸钠的产物溶液。

可选地，步骤S21中：

所述极性溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、二甲基亚砜和六甲基磷酰三胺中的任意一种。

可选地，步骤S20中：所述牛磺酸钠、胆酸和2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉的摩尔比为1：(1～1.15)：(1.1～1.15)。

可选地，步骤S30包括：