[发明专利]化合物在制备治疗和/或预防脱髓鞘疾病药物的应用

说明书

本发明提供化合物在制备治疗和/或预防脱髓鞘疾病药物的应用。本发明的式I～式V化合物可通过抑制TM7SF2提高胆固醇代谢途径中FF‑MAS的积累，促进少突胶质前体细胞向少突胶质细胞分化和成髓鞘；促进脱髓鞘疾病患者脑内原有少突胶质前体细胞向少突胶质细胞分化，形成髓鞘重新包裹轴突，恢复因髓鞘脱落损失引起的神经功能衰退，对脱髓鞘疾病具有治疗和/或减轻和/或预防作用。

技术领域

本发明属于化合物新应用技术领域，尤其涉及化合物在制备治疗和/或预防脱髓鞘疾病药物的应用。

背景技术

在脊椎动物中枢神经系统中(Central nervous system，CNS)，轴突髓鞘化实现神经冲动跳跃式传导，加快神经冲动传导速度。少突胶质细胞(Oligodendrocyte，OL)和施万细胞(Schwann cell)分别产生中枢神经系统和外周神经系统(peripheral nervoussystem，PNS)的髓鞘。其中，OL由少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cell，OPC)分化产生。多发性硬化(Multiple sclerosis，MS)、格林-巴利综合征(Guillain-Barresyndrome)、视神经脊髓炎(Neuro myelitis optica，NMO)等多种脱髓鞘疾病会引发神经轴突髓鞘损伤和脱失，进而造成神经功能缺损。正常情况下，成年个体脑内储存OPC可以被招募迁移到病灶地区并分化成OL，从而产生髓鞘包围轴突。但是在病理条件下，这一过程受到阻碍。目前以靶向免疫系统的治疗方式能够减少脱髓鞘疾病中免疫介导的损伤，但是，无法促进髓鞘的再生和神经轴突的修复。

髓鞘主要成分是脂质，约占干重的70％，可保护轴突并实现神经冲动跳跃式传导，加快神经信号传导速度。成年个体脑内存有少突胶质前体细胞，但在脱髓鞘疾病病理条件下，脑内少突胶质前体细胞难以自主分化成为少突胶质细胞和产生髓鞘。因此，需要发现促进少突胶质前体细胞分化的新化合物。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明第一个方面提出化合物或其衍生物在制备治疗和/或预防脱髓鞘疾病药物的应用，能够有效治疗和/或预防脱髓鞘疾病。

本发明的第二个方面提出了一种治疗和/或预防脱髓鞘疾病的药物组合物。

根据本发明的第一个方面，提出了下列式I～式V化合物或其衍生物在制备治疗和/或预防脱髓鞘疾病药物的应用：