[发明专利]一种2-溴-4腈基苯甲醛的制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑溴‑4腈基苯甲醛的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法可以通过以对甲基苯腈为起始物料，经过溴代、取代、与吗啉取代、水解、消除反应，得到2‑溴‑4腈基苯甲醛；该方法与现有技术相比，氰基水解成羧基的杂质大大减少，减少了缩短了生产周期，反应条件变温和，所得产物的收率由70％左右，提高至90％以上；无需使用高沸点溶剂，溶剂量减少，后处理简单，产生的三废更少，更环保。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种2-溴-4腈基苯甲醛的制备方法。

背景技术

2-溴-4-腈基苯甲醛，CAS：89891-69-0，是一种重要的有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于实验室研发过程和化工生产过程中。其化学结构式如下式I所示：

专利WO2020156453公开中间体I的合成路线：由3-溴-4-甲基苯腈为起始物料，经取代和水解反应得到中间体I，该路线具有以下缺点：反应收率低，产物纯度不够，含有大量的氰基水解成羧基的杂质，后处理需要使用大量的溶剂，不环保，不适合工业放大。

因此，仍然需要研究2-溴-4-腈基苯甲醛的制备方法，以获得具有高收率，高纯度，环保，反应条件温和，三废少，适用于工业放大生产的制备方法。

发明内容

针对上述2-溴-4-腈基苯甲醛的制备方法，其存在收率低，杂质多，产物纯度不够的技术问题，本发明提供一种2-溴-4-腈基苯甲醛的制备方法，该方法具有收率高，纯度高，环保，适合工业放大的特点。

本发明提供一种2-溴-4-腈基苯甲醛的制备方法。2-溴-4-腈基苯甲醛，称为化合物I，其结构如下式所示：

本发明提供的制备方法，其可以以化合物A为起始物料，经过取代反应得到化合物B，化合物B经取代反应得到化合物C，化合物C经取代反应得到化合物D，化合物D经水解、消除反应得到化合物I；具体的反应路线如下：

一方面，本发明提供一种化合物I的制备方法，包括：化合物D在反应溶剂中，于反应温度下，在酸存在下进行水解、消除反应后，制得化合物I，

所述反应溶剂为有机溶剂，可选自DCM、三氟甲苯和甲苯中的至少一种。在一些实施方式中，所述反应溶剂为DCM，有利于反应进行和后处理。

所述的酸为无机或有机酸，可选自盐酸、硫酸、氢溴酸和磷酸中的至少一种。在一些实施方式中，所述的酸为盐酸，有利于反应进行和处理。

所述水解、消除反应的反应温度可为10℃-50℃。在一些实施方式中，水解、消除反应的反应温度为20℃-30℃；或者水解、消除反应的反应温度为25℃-35℃。

所述水解、消除反应的反应时间可为30min-5h。在一些实施方式中，水解、消除反应的反应时间为1h-5h；或者水解、消除反应的反应时间为2h-4h；或者水解、消除反应的反应时间为2.5h-3h。

所述化合物I的制备方法，可以在氮气保护下进行。

所述化合物I的制备方法，反应完全后，任选进行后处理。在一些实施方式中，所述化合物I的制备方法，后处理包括：加入水，分层，收集有机层，去除有机溶剂后，再加入MTBE、石油醚、甲苯、甲醇、乙醇、乙腈和四氢呋喃中的至少一种析晶，过滤，干燥，制得化合物I。