[发明专利]一种帕利哌酮缓释片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种帕利哌酮缓释片及其制备方法，包括片芯、隔离层包衣、缓释层包衣、颜色层包衣组成，缓释包衣层上有释药小孔，其特征在于，所述的隔离层包衣由羟丙基纤维素、聚维酮组成，所述的羟丙基纤维素与聚维酮的重量比为0.8‑1.2:1；所述的释药小孔为1个，所述的孔直径为0.4‑0.6mm，所述的孔深度为0.4‑0.6mm。制备方法包含如下步骤：片芯、隔离层包衣、缓释层包衣、打孔、颜色层包衣。制备得到的帕利哌酮缓释片在加速条件下放置6个月，其有关物质、含量均符合标准，与0月相比，溶出曲线无明显变化。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种帕利哌酮缓释片及其制备方法。

背景技术

帕利哌酮是非典型抗精神病药利培酮的活性代谢产物9-羟利培酮，为苯并异噁唑的衍生物，结构式如下所示，主要通过阻断5-羟色胺2A(5-HT2A)受体和多巴胺D2(DA2)受体发挥抗精神病的作用。

帕利哌酮缓释片由强生公司开发，商品名：Invega，2006年获得FDA批准，规格1.5mg、3mg、6mg、9mg；采用的是OROS技术(渗透性控释口服给药系统)；缓释片为胶囊型，由半渗透膜、隔离层包裹的三核组成，其中二个核层为药物层，第三层核为渗透活性较高的推动层，在片剂顶端有2个激光打孔的释药小孔。不同规格的片剂为不同颜色的包衣，在胃肠道环境下，颜色层包衣迅速溶蚀，水通过半透膜进入内核，半透膜可控制水进入内核的速度，从而决定了药物释放速度，内核的亲水性包材吸水溶胀，与帕利哌酮形成胶状物，推动药物从片剂注孔排出，而不溶性成分随粪便排出。

专利CN1684670A公开了一种帕利哌酮缓释片，实施例1及实施例2介绍了一种与原研Invega相同的处方的缓释片，采取流化床制粒工艺，且在缓释层上有2个释药小孔，但申请人采取该专利中的工艺方法得到的缓释片，溶出差别大，质量不稳定，不能满足缓释片的要求。

本申请的发明人经研究发现，隔离层组成及制备工艺、缓释层(半透膜)的组成及制备工艺等直接影响帕利哌酮缓释片的溶出速度、质量稳定性，进而影响帕利哌酮缓释片的治疗效果。因此，隔离层、缓释层(半透膜)的组成及制备工艺成为帕利哌酮缓释片溶出、质量稳定的关键因素。

发明内容

本发明提供一种帕利哌酮缓释片及其制备方法，通过控制隔离层组成及制备工艺、缓释层(半透膜)的组成及制备工艺，使得帕利哌酮缓释片在24小时内缓慢释放，满足缓释片的要求且质量稳定。

本发明提供了一种帕利哌酮缓释片，包括片芯、隔离层包衣、缓释层包衣、颜色层包衣组成，缓释包衣层上有释药小孔，其特征在于，所述的隔离层包衣由羟丙基纤维素、聚维酮组成，所述的羟丙基纤维素与聚维酮的重量比为0.8-1.2:1；所述的释药小孔为1个，所述的孔直径为0.4-0.6mm，所述的孔深度为0.4-0.6mm。

进一步的，所述的片芯、隔离层包衣、缓释层包衣的重量比为210:(8-9):(40-50)；优选210：(8.3-8.5)：(43-46)；更优选210:8.4:45。

进一步的，所述的羟丙基纤维素与聚维酮的重量比为1:1。

进一步的，所述的孔直径为0.5mm，孔深度为0.5mm。

所述的片芯由三层片组成，可以按照专利CN1684670A公开的方法制备。

本发明所述的颜色层包衣仅是修饰外观的目的，对药物溶出释放影响极低。可用于本发明的颜色层包衣材料包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂四号、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、聚乙烯吡咯烷酮等。优选含羟丙基甲基纤维素的欧巴代包衣粉。例如薄膜包衣预混剂03K640007CN。在一些实施例中，颜色层包衣占打孔片重量的3％～6.5％，优选地，颜色层包衣增重占打孔片重量的4.5～5％。