[发明专利]一种基于组胺衍生物的纳米水凝胶及其制备和应用方法

权利要求书

1.一种基于组胺衍生物的纳米水凝胶，其特征在于，是以丙烯酰基组胺衍生物作为聚合单体，加入交联剂和引发剂，采用沉淀聚合法制备得到的；

所述的丙烯酰基组胺衍生物的结构为：

其中，

R为H或甲基；1≤n≤6；

所述的引发剂为：偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈或4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)；

所述的交联剂为：N,N’-双(甲基丙烯酰)胱氨酸二甲酯、N,N’-双(丙烯酰)胱氨酸二甲酯、N,N’-双(丙烯酰)胱胺、N,N’-双(甲基丙烯酰)胱氨酸、N,N’-双(丙烯酰)胱氨酰胺或聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。

2.一种权利要求1所述的基于组胺衍生物的纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备丙烯酰基组胺衍生物；

(2)将丙烯酰基组胺衍生物溶解在有机溶剂中，搅拌溶解完全；

(3)将交联剂、自由基聚合的引发剂加入到步骤(2)的溶液中，进行反应；

(4)反应结束后，高速离心，弃上清；

(5)对离心后的下层固体进行洗涤、冻干，得到基于组胺衍生物的纳米水凝胶粉末。

3.根据权利要求2所述的一种基于组胺衍生物的纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的丙烯酰基组胺衍生物的制备方法，包括如下步骤：

将含咪唑基的伯胺化合物溶于水中，0～5℃冰浴，在氩气氛围中，将NaOH水溶液与丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯的无水二氯甲烷溶液，同时缓慢滴入含咪唑基的伯胺化合物的水溶液中，搅拌，滴加完毕后，在0～25℃下反应，制得的粗品经二氯甲烷/甲醇的混合溶剂洗脱纯化，得目标产物丙烯酰基组胺衍生物。

4.根据权利要求2所述的一种基于组胺衍生物的纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述丙烯酰基组胺衍生物的重量体积浓度为0.1～200mg/mL；所选有机溶剂为：乙腈、无水乙醇或任意比例的乙腈与无水乙醇的混合溶剂。

5.根据权利要求2所述的一种基于组胺衍生物的纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所选自由基聚合的引发剂为：偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈或4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)；其用量为：使其在溶液中的重量体积浓度为0.1～0.75mg/mL；所选交联剂为：N,N’-双(甲基丙烯酰)胱氨酸二甲酯、N,N’-双(丙烯酰)胱氨酸二甲酯、N,N’-双(丙烯酰)胱胺、N,N’-双(甲基丙烯酰)胱氨酸、N,N’-双(丙烯酰)胱氨酰胺或聚乙二醇二甲基丙烯酸酯；其用量为：使其在溶液中的重量体积浓度为0.1～40mg/mL；反应温度为25～90℃，反应时间为30～90min。

6.根据权利要求2所述的一种基于组胺衍生物的纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，所选洗涤下层固体的溶剂为：水、乙腈、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、四氯化碳、1,4-二氧六环、乙二醇、环己烷或正己烷。

7.一种权利要求1所述的基于组胺衍生物的纳米水凝胶在载物方面的应用方法，其特征在于，具体包括：

将基于组胺衍生物的纳米水凝胶粉末分散到水中，然后与需要包载的药物分子、核酸或功能染料混合，室温下搅拌，进行高速离心，转移上清，洗涤下层，冻干，得到基于组胺衍生物的载物纳米水凝胶；得到的载药纳米水凝胶粒度在30～500nm，载药量达到20％以上，得到的载DNA纳米水凝胶粒度在30～500nm，DNA包载率达到90％以上。

8.根据权利要求7所述的基于组胺衍生物的纳米水凝胶在载物方面的应用方法，其特征在于，所述的载物，包括：载药物分子、载核酸及载功能染料；所述的药物包括：抗肿瘤药、抗菌药、抗炎药，其中，抗肿瘤药物包括：紫杉醇、阿霉素、埃罗替尼，抗菌药包括：苯酰甲硝唑、头孢呋辛钠、利福平，抗炎药包括：地塞米松、氯霉素；所述的核酸包括DNA、RNA。