[发明专利]一种滴眼液的制备方法

说明书

本发明公开了一种滴眼液的制备方法，滴眼液包括磺丁基‑β‑环糊精包合的伏立康唑溶液，磺丁基‑β‑环糊精包合的伏立康唑溶液的制备方法包括：步骤一、将伏立康唑用酸液溶解，得到溶液A；步骤二、将磺丁基‑β‑环糊精用注射用水溶解，得到溶液B；步骤三、室温搅拌或超声条件下，将溶液A加入到溶液B中，得到混合体系；步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌，得到磺丁基‑β‑环糊精包合的伏立康唑溶液。本发明以磺丁基‑β‑环糊精包合的伏立康唑溶液为主要成分，可有效解决伏立康唑水溶性差的缺陷，对眼表无毒无刺激性，对多种临床常见真菌有明显杀菌抑菌效果，放置两年后含量仍可保持在98.3％左右，具有高的稳定性和澄明度。

技术领域

本发明属于眼用制剂技术领域，具体涉及一种滴眼液的制备方法。

背景技术

真菌性角膜炎是一种由致病真菌引起的、病程隐匿、致盲率极高的感染性角膜疾病。随着临床上广谱抗菌药、糖皮质激素及抗病毒药物的广泛使用，国内真菌性角膜炎的发病率逐年上升。目前已经发现的可引发眼部角膜感染的菌属多达56属105种。根据流行病学统计及病原菌谱回顾性分析发现，国内常见真菌感染的致病菌有：镰刀菌属、曲霉菌属、念珠菌属、青霉菌属和酵母菌属，其中镰刀菌属和曲霉菌属是最为常见的病原菌，近年来链格孢菌的发病率呈升高趋势。对于真菌性角膜炎，采用眼局部用药为控制真菌性眼部感染的首选方法，然而临床上可用于真菌性角膜炎的药物种类很少，现有眼局部用药通常存在生物利用度不高、安全性不高、部分药物耐药等缺陷，亟需一种安全、有效、性质稳定的抗真菌性角膜炎的眼用制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种滴眼液的制备方法。本发明以磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液为主要成分，可有效解决伏立康唑水溶性差等技术难题，制备得到的滴眼液放置两年后含量仍可保持在98.3％左右，质量可控，具有高的稳定性和澄明度，动物实验表明对眼表无毒、无刺激性；药敏试验表明对多种临床治疗常见真菌有明显的杀菌和抑菌作用，可有效丰富临床治疗真菌性角膜炎的药物品种，增加药物选择性。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述滴眼液的渗透压为280mOsm/L～320mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的制备方法包括：

步骤一、将伏立康唑用酸液溶解，得到溶液A；

步骤二、将磺丁基-β-环糊精用注射用水溶解，得到溶液B；所述磺丁基-β-环糊精的质量为伏立康唑质量的12倍～20倍；

步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.05mL/s～0.25mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；

步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌2h～4h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液。

上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述滴眼液中，伏立康唑的含量为1mg/mL～5mg/mL。

上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤一所述酸液的浓度为0.1mol/L～2mol/L，所述酸液的质量为伏立康唑质量的5.6倍～8倍；所述酸液为盐酸溶液。

上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤二所述磺丁基-β-环糊精的质量为伏立康唑质量的15倍。

上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述滴眼液还包括pH调节剂和渗透压调节剂。

上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.004g/g～0.04g/g；所述渗透压调节剂为氯化钠。

上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述滴眼液还包括粘稠剂，所述粘稠剂为玻璃酸钠。