[发明专利]一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法

说明书

本发明公开了一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法，该制备方法选择原材料三尖杉枝，先后经过拣净杂质、粉碎、甲醇提取、将提取液合并进行减压浓缩得到浸膏1；对浸膏1搅拌溶解、调节PH、静置、离心、加入石油醚对酸沉上清液进行多次萃取等步骤，最终获得的样品中高三尖杉酯碱含量大于99％，极大提高了传统工艺的收率和纯度，且该制备方法仅使用中国粗榧的枝叶作为高三尖杉酯碱的制备原料，能够在不影响树种正常生长、不破坏环境的前提下进行工业化生产，在制备过程中，所使用的试剂甲醇、氯仿均能进行有效回收并反复利用，在提高实际使用率的同时，最大限度地降低了环境污染。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体的涉及一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法。

背景技术

高三尖杉酯碱系从粗榧属植物的总生物碱中分离出的一种生物碱，是我国研制成功的高效抗肿瘤药，临床证明对急性粒细胞白血病Chemicalbook，急性单核细胞白血病，红系白血病等各种急性非淋巴性白血病及慢性粒细胞白血病均有较好疗效，其具有极强的细胞毒性，亦可导致心脏毒性及骨髓抑制，限制了化疗剂量的增加。

现有常见的高三尖杉酯碱制备工艺是将三尖杉的根茎、树干、树皮制成粗粉，加入酒精提取，所得溶液用氢氧化铝进行柱层分离，柱的吸附冲洗液再用硅胶柱进行分离，依次可得高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱。上述方法的不足之处在于：需要使用三尖杉根茎及树干作为原料对高三尖杉酯碱进行制备，三尖杉属植物为第三纪残遗种，分布星散、保存数量少，其种群组成不完整、结实量少、发芽率低，更新十分困难，加之过度采伐，导致许多种类陷入了濒危乃至灭绝的境地，上述制备工艺也会进一步极大的破环珍稀树种资源，且产量低，通过上述方法制备获得的高三尖杉酯碱的含量也较低，不利于工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于：针对上述现有技术所述的现有高三尖杉酯碱制备工艺所存在的问题，本发明提供一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法，该制备方法仅使用中国粗榧的枝叶作为高三尖杉酯碱的制备原料，能够在不影响树种正常生长、不破坏环境的前提下进行工业化生产。

本发明采用的技术方案如下：一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法，所述制备方法步骤如下：

S1、选择原材料三尖杉枝，拣净杂质；

S2、将处理干净的净料粉碎，得到三尖杉粗粉；

S3、将三尖杉粗粉加95％以上甲醇进行多次提取，得到提取液；

S4、将多次提取得到的提取液进行合并，减压浓缩得到浸膏1；

S5、将得到的浸膏1加入1％HCl水溶液进行充分搅拌溶解，再用水对PH进行调节；

S6、将调节完PH后的酸水溶液静置、离心，得到得到酸沉上清液和沉淀；

S7、将得到的酸沉上清液加入石油醚，搅拌萃取，静置，分层后，抽出上层醚层，如此多次萃取，得到酸水液2；

S8、将得到的酸水液2用10％氨水调节PH至4-6，再加入氯仿搅拌萃取，静置，分层后，放出下层氯仿层，如此进行重复萃取，最终得到氯仿液1和酸水液3；

S9-1、将步骤S8得到的氯仿液1用无水酸钠进行干燥，减压浓缩得到浸膏2；

S9-2、将步骤S9-1中得到的浸膏2加入等量氯仿进行溶解，得到样品；

进一步地，所述步骤S2中，所述粉碎筛孔的目数为10-20目。

进一步地，所述步骤S3中，所述95％以上甲醇的加入量为三尖杉粗粉的3-5倍，所述提取次数为2-4次，每次提取时间为1-3h，提取温度为60-70℃。

进一步地，所述步骤S4中，所述减压浓缩得到的浸膏1的相对密度为1.0-1.5，所述浸膏1的相对密度测定环境为：真空度：0.03MPa，温度55-60℃。