[发明专利]含氮杂环化合物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202110828400.1 | 申请日： | 2021-07-22 |
| 公开（公告）号： | CN113278023B | 公开（公告）日： | 2021-10-15 |
| 发明（设计）人： | 陈立群;韩笑然 | 申请（专利权）人： | 上海睿跃生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/53;C07K5/02;A61K38/07 |
| 代理公司： | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人： | 刘阳 |
| 地址： | 200135 上海市浦东新区*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 杂环化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
本发明涉及含氮杂环化合物及其制备方法和应用，该化合物具有式（）所示结构：该化合物对人急性髓细胞白血病细胞具有较优的抑制活性，具有治疗相关疾病的潜能。且该化合物能够通过招募CRBN或VHL E3连接酶可以有效降解KIT蛋白，并抑制携带KIT突变细胞的生长和存活，故还具有治疗与KIT蛋白相关的疾病的潜能。
技术领域
本发明涉及药物技术领域，特别涉及含氮杂环化合物及其制备方法和应用。
背景技术
急性髓细胞性白血病(又称急性髓细胞白血病或急性髓系白血病)是一种以骨髓细胞异常增殖和分化为特征的血液系统恶性肿瘤，也是成人急性白血病的主要病理类型，目前药物化学领域中，该疾病为抗肿瘤药物研发重要领域之一。但目前开发的一系列化合物活性较低，对肿瘤细胞抑制作用不佳，故急于开发一系列新化合物，以利于为急性髓细胞性白血病的治疗或预防提供更多的可选方案。
发明内容
基于此，有必要提供一种含氮杂环化合物及其制备方法和应用。该化合物对人急性髓细胞白血病细胞具有较优的抑制活性，具有治疗相关疾病的潜能。且该化合物能够通过招募CRBN或VHL E3连接酶可以有效降解KIT蛋白，并抑制携带KIT突变细胞的生长和存活，故还具有治疗与KIT蛋白相关的疾病的潜能。
本发明一实施方式提供了一种化合物或其药学上可接受的盐，具有式（）所示结构：
（）
其中，A为或；
X为-NH-或-CH2-；
Y为-CONH-或-NH-；
n为0、1或2；
m为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。
在一些实施例中，上述化合物具有式（）、（）、（）或（）所示结构：
（） （）
在一些实施例中，式（）和（）所示结构中，n为1或2。
在一些实施例中，为 。
在一些实施例中，式（）为。
在一些实施例中，式（）为。
在一些实施例中，式（）为。
在一些实施例中，式（）为。
在一些实施例中，选自以下任一化合物：
。
本发明一实施方式提供了上述化合物的制备方法，包括以下步骤：
S100：制备式（-1）所示化合物；
可理解的，式（-1）所示化合物可以采用现有的方法制备而成，优选采用以下方法进行制备；
其中，R为C1-6烷基；M为保护基；
S101：将式（a-1）所示化合物和式（a-2）所示化合物进行反应，制得式（a-3）所示化合物；
S102：将式（a-3）所示化合物进行水解，制得式（a-4）所示化合物；
S103：将式（a-4）所示化合物和R-NH-OR进行反应，制得式（a-5）所述化合物；
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