[发明专利]用于诊断阿尔茨海默病的产品

说明书

本发明公开了用于诊断阿尔茨海默病的产品，所述的产品包括检测样本中生物标志物组合的表达水平的试剂。ROC曲线分析显示，本发明的生物标志物组合具有较高的AUC值。根据本发明的研究成果，可以将本发明的生物标志物组合应用于阿尔茨海默病的诊断中。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及用于诊断阿尔茨海默病的产品。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer Disease，AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。患者通常在症状出现后可存活8至10年，但疾病的病程可以为1至25年。通常由肺炎、营养不良或一般身体消耗(活动)引起死亡。2015年，全球痴呆患者人数已达4680万人，其中50％-75％为阿尔茨海默病患者，有约990万例新发痴呆患者将被诊断，平均每3秒新增1人，预计到2050年将达1.31亿人。研究表明，老年性痴呆是继肿瘤、心脏病、脑血管病之后引起老年人死亡的第四大病因，花费在所有疾病中排第三位。随着我国人口的老龄化，阿尔茨海默病患者持续增加。目前，我国大约有600万患者，数量居全球之首，而且每年平均有30万新发病例，也是全球增速最快的国家之一。阿尔茨海默病可能是一组异质性疾病，涉及很多因素，如遗传、外伤、病毒感染、其他疾病等等，但其发病机制尚不清楚，其中一个主要机制为β分泌酶l(β-site amyloid precursor protein-cleavingenzyme，BACE1)裂解淀粉样前蛋白(amyloid precursor protein，APP)形成的淀粉样斑块在神经元聚集，打破了Aβ42/Aβ40的平衡状态，产生神经毒性。

AD与其他类型的痴呆，如血管性痴呆(VaD)、帕金森病性痴呆(PDD)、行为变异性额颞叶痴呆(bvFTD)、路易体痴呆(DLB)等，可能存在重叠的临床表现、病理和生物标志物，往往导致临床诊断困难。基于上述问题，AD的临床治疗急需一种可有效诊断AD的方法。

发明内容

本发明提供了一种生物标志物组合，所述生物标志物包括LOC653658、CLC、RPL26和RPL31。

本发明还提供了前面所述的生物标志物组合的检测试剂在制备诊断阿尔茨海默病的产品中的应用。

在本发明中，术语“生物标志物”意指化合物，优选是基因，与来自具有第二表型(例如没有疾病)的受试者或一组受试者的生物样品相比，它在来自具有第一表型(例如患有疾病)的受试者或一组受试者的生物样品中差异地存在(即增加或减少)。术语“生物标志物”通常是指一种基因的存在/浓度/含量或两种或更多种基因的存在/浓度/含量。

术语“受试者”意指任何动物，还指人类和非人类的动物。术语“非人类的动物”包括所有脊椎动物，例如，哺乳动物，如非人灵长类动物(特别是高等灵长类动物)、绵羊、狗、啮齿类动物(如小鼠或大鼠)、豚鼠、山羊、猪、猫、兔、牛、和任何家畜或宠物；以及非哺乳动物，如鸡，两栖类，爬行动物等。

生物标志物可以在任何水平上差异地存在，但是一般以如下的水平存在，所述水平增加了至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少100％、至少110％、至少120％、至少130％、至少140％、至少150％、或更多；或一般以如下的水平存在，所述水平减少了至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或100％(即不存在)。