[发明专利]几乎无细胞毒性的钌配合物、其制备、包含其的复合钌纳米颗粒及制备和应用

说明书

本发明公开了一种几乎无细胞毒性的钌配合物，具有如下式I所述的结构：其中：X^‑表示平衡电荷的一价阴离子。该钌配合物本身几乎不具备光活化抗肿瘤活性，被负载到载体C₅N₂纳米颗粒上后，得到细胞核靶向的复合钌纳米颗粒材料，其可用作具有高细胞毒性的高效的光活化化疗试剂并且常氧及乏氧情况下都可以显著抑制肿瘤细胞增殖。本发明还公开了该复合钌纳米颗粒材料的制备方法和应用。

技术领域

本发明涉及医药领域。更具体地，涉及一种几乎无细胞毒性的钌配合物、其制备、包含其的复合钌纳米颗粒及制备和应用。

背景技术

常见的铂类抗癌药物，如顺铂、奥沙利铂等，在临床应用较为广泛，但其严重的副作用和耐药性仍是一大问题。光活化化疗(Photoactivated chemotherapy，PACT)是利用光将惰性的前药转化为有活性的抗癌药物，可以通过选择性照射将药物活性限制在肿瘤组织内，从而减少毒副作用。与传统光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)不同的是，PACT并不依赖于氧气浓度，因此可用于治疗缺氧实体肿瘤。

具有弱配位场的Ru(II)配合物能够在光诱导下发生配体解离，所得到的Ru(II)水配合物可能与生物分子(比如DNA)发生共价结合，显示出作为PACT试剂的潜力。虽然这些Ru(II)配合物的光物理和光化学性质以及在溶液中形成Ru-DNA共价结合物已经得到了广泛的研究，但具有高效PACT活性的Ru(II)配合物仍然很少。此外，一些Ru(II)配合物，如[Ru(7-OCH₃-dppz)(4-OCH₃-py)₄]²⁺(7-OCH₃-dppz＝7-甲氧基-二吡啶并[3,2-a:2’,3’-c]吩嗪，4-OCH₃-py＝4-甲氧基吡啶)能够发生光诱导配体解离，且具有良好的细胞摄取水平，但细胞毒性较低，低的细胞核积累水平可能是其PACT疗效低的主要原因。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种几乎无细胞毒性的钌配合物，该钌配合物可用于制备细胞核靶向的复合钌纳米颗粒材料，其可用作具有高细胞毒性的高效的光活化化疗试剂并且常氧及乏氧情况下都可以显著抑制肿瘤细胞增殖。

本发明的第二个目的在于提供一种几乎无细胞毒性的钌配合物的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供一种细胞核靶向的复合钌纳米颗粒。该复合钌纳米颗粒具有高效的光活化化疗活性，常氧及乏氧情况下都可以显著抑制肿瘤细胞增殖。钌配合物本身几乎不具备光活化抗肿瘤活性，该复合钌纳米颗粒中，钌配合物被负载到载体C₅N₂纳米颗粒上后，得到细胞核靶向的复合钌纳米颗粒材料，其可用作具有高细胞毒性的高效的光活化化疗试剂并且常氧及乏氧情况下都可以显著抑制肿瘤细胞增殖。

本发明的第四个目的在于提供一种细胞核靶向的复合钌纳米颗粒的制备方法。

本发明的第四个目的在于提供一种细胞核靶向的复合钌纳米颗粒的应用。

为达到上述第一个目的，本发明采用下述技术方案：

一种几乎无细胞毒性的钌配合物，具有如下式I所述的结构：

其中：X^-表示平衡电荷的一价阴离子。

进一步地，所述X^-选自NO₃^-或PF₆^-中的一种。

为达到上述第二个目的，本发明采用下述技术方案：

一种几乎无细胞毒性的钌配合物的制备方法，包括如下步骤：