[发明专利]一种咪唑并[1,5-a]吡嗪-8-胺类化合物、制备方法、药物组合物和应用

权利要求书

1.一种具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，所述具有式Ⅰ结构的化合物选自具有如下化合物结构的化合物：

。

2.一种如权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

（1）中间体III的合成

具有式Ⅱ结构的化合物II和氯甲酸苄酯于第一种碱存在的第一溶剂中，在第一反应温度下发生反应生成具有式Ⅲ结构的中间体III；

（2）中间体V的合成

中间体III和具有式IV结构的化合物IV在催化剂和配体作用下于第二溶剂中，在第二反应温度下发生反应生成具有式V结构的中间体V；

（3）中间体VI的合成

中间体V和酸于第三溶剂中，在第三反应温度下发生反应生成具有式VI结构的中间体VI；

（4）中间体VIII的合成

中间体VI与具有式VII结构的化合物VII在N,N'-羰基二咪唑或双(三氯甲基)碳酸酯作用下于第二种碱存在的第四溶剂中，在第四反应温度下发生反应生成具有式VIII结构的中间体VIII；

（5）中间体IX的合成

中间体VIII在钯碳作用下于第五溶剂中，在第五反应温度下进行氢化反应，生成具有式IX结构的中间体IX；

（6）化合物I的合成

中间体IX和具有式X结构的化合物X在缩合剂和第三种碱的作用下于第六溶剂中，在第六反应温度下发生反应生成具有式I结构的化合物I。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一反应温度为0℃~80℃；

和/或，所述第二反应温度为20℃~120℃；

和/或，所述第三反应温度为0℃~80℃；

和/或，所述第四反应温度为20℃~100℃；

和/或，所述第五反应温度为20℃~100℃；

和/或，所述第六反应温度为20℃~100℃。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚和乙腈中的至少一种；

和/或，所述第二溶剂选自二甲基亚砜、甲苯和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种；

和/或，所述第三溶剂选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇和甲醇中的至少一种；

和/或，所述第四溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、乙腈和丙酮中的至少一种；

和/或，所述第五溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃和二氧六环中的至少一种；

和/或，所述第六溶剂选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一种碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、4-二甲氨基吡啶、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化锂和氢氧化钠中的至少一种；

和/或，所述第二种碱选自三乙胺、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉中的至少一种；

和/或，所述第三种碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉和4-二甲氨基吡啶中的至少一种。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自碘化亚铜、氯化亚酮和氧化亚铜中的至少一种；

和/或，所述配体选自L-脯氨酸、N,N’-二甲基乙二胺和环己二胺中的至少一种；

和/或，所述酸为三氟乙酸或氯化氢溶液；

和/或，所述缩合剂选自1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐、二环己基碳二亚胺和双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯中的至少一种。

7.一种药物组合物，其特征在于，包含如权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐。