[发明专利]脂肪组织再生水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种脂肪组织再生水凝胶，包括透明质酸钠、聚乙二醇和细胞外基质，其中，所述细胞外基质由脂肪干细胞在体外通过重组细胞因子诱导而成，包括60‑70wt％的胶原蛋白、25‑35wt％的糖蛋白以及1‑3wt％的粘多糖。本发明提供的脂肪组织再生水凝胶物理性质稳定，组织相容性好，植入时只需注射即可，无需外科手术便能够与受区组织融为一体。

技术领域

本发明涉及再生工程技术领域，尤其涉及一种基于脂肪干细胞细胞外基质的脂肪组织再生水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

自体脂肪移植是指吸出自身一些部位(如腰、腹、大腿等)的多余脂肪，经离心、提纯、净化处理后，选择完整的脂肪细胞颗粒，并提高这些脂肪细胞的成活率，采用精细联合化注射技术，多层次多点地对其他部位(如太阳穴、苹果肌、面颊等面部)进行填充，以达到除皱和塑形的效果，是面部轮廓和容积填充恢复的重要手段，也是纠正面部不对称畸形的重要方法。

自体脂肪移植作为患者自身的组织，其生物学特性远远优于任何假体材料，因此对患者来说无毒无害，不会产生免疫反应和排异反应。然而该技术对操作要求较高，且脂肪移植的成活率较低，脂肪组织供区还会存在手术并发症等问题，例如，目前已知的做法有将定向分化药物结合三维培养体系诱导干细胞定向分化的研究，即将药物加入培养液中，药物通过扩散进入三维培养体系内促进三维培养体系中干细胞的分化，但是这种做法需要不断的更换培养液以维持药物的浓度，操作繁琐，不适合体内干细胞的定向分化研究与应用。也有研究将药物混合在三维培养体系内，利用水凝胶体系的缓释效应促进三维培养体系中干细胞的分化，但药物尤其是大分子类药物释放较快，药物容易释放至三维培养体系外的介质中消除，往往三维培养体系内有效药物浓度只能维持2-3天，不适合体内干细胞的长期定向分化。

因此，上述做法中无论是基于含有药物培养液还是水凝胶来促进三维培养体系中干细胞的分化，均存在干细胞的移植成活率低，不利于保存、贮藏和销售，稳定性差的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中所述的缺陷，从而提供一种脂肪组织再生水凝胶，该脂肪组织再生水凝胶物理性质稳定，组织相容性好，植入时只需注射即可，无需外科手术便能够与受区组织融为一体。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种脂肪组织再生水凝胶，包括透明质酸钠、聚乙二醇和细胞外基质，其中，所述细胞外基质由脂肪干细胞在体外通过重组细胞因子诱导而成，包括60-70wt％的胶原蛋白、25-35wt％的糖蛋白以及1-3wt％的粘多糖。

重组细胞因子是利用基因工程技术生产的细胞因子产品，细胞因子是由免疫细胞及相关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、多功能的多肽分子，不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性的细胞产物，其通常由淋巴细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等相关细胞产生。

细胞外基质是机体发育过程中由细胞分泌到细胞外间隙的各种生物大分子，组装构成的结构精细的网络，分布于细胞和组织之间，细胞周围或形成上皮细胞的基膜，将细胞与细胞或细胞与基膜相互联系，构成组织与器官，使其连成有机整体。

作为一种可实施的方式，所述重组细胞因子中包括以下体积百分比浓度的组分：

卡拉胶30-100ug/mL和/或硫酸葡聚糖0.03-0.1mg/mL；且，

所述重组细胞因子中还包括0.5-1.5v％的胰岛素-转铁蛋白-硒补充剂。

作为一种可实施的方式，所述细胞外基质、透明质酸钠和聚乙二醇的质量比为2-20：5-30：2-20。

作为一种可实施的方式，所述透明质酸钠的分子量为50-150KD，所述聚乙二醇的分子量为1-10KD。

作为一种可实施的方式，所述脂肪组织再生水凝胶还包含药学上可接受的载体；