[发明专利]一种具有肿瘤靶向性的光敏剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种具有肿瘤靶向性的光敏剂及其制备方法和应用，属于生物医药和生物材料领域。具有肿瘤靶向性的光敏剂结构式如式1。所述具有肿瘤靶向性的新型光敏剂的制备方法，包括：（1）苯甲酰氯和2,4‑二甲基吡咯反应，反应结束后置于冰浴中，加入二异丙基乙胺作为催化剂，然后加入三氟化硼乙醚进行反应，纯化后得到苯基氟硼吡咯；（2）苯基氟硼吡咯和N‑溴代丁二酰亚胺反应，纯化，得到溴代苯基氟硼吡咯；(3)吡咯并吡咯二酮和溴代苯基氟硼吡咯，在Pd(PPh₃)₄的催化下反应，纯化后，得到具有肿瘤靶向性的新型光敏剂。本发明光敏剂，具有较高肿瘤靶向性和抗肿瘤性能的，具备优异的光动力和光热性能以及体内荧光成像能力。

技术领域

本发明属于生物医药和生物材料领域，具体涉及一种具有肿瘤靶向性的光敏剂及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤的传统治疗方法包括常见的外科手术、化疗、放疗等，虽然医学的不断发展，新辅助化疗的出现，外科手术技术的不断进步，靶向治疗及免疫治疗的兴起，但是生存率没有显著提高，而且传统治疗会导致患者生活质量的降低。因此寻找一种治疗肿瘤的新方法，提高患者的生存率，具有十分重要的意义。

近年来，为了更有效地治疗肿瘤，科研人员成功开发了许多肿瘤诊断及治疗的新方法，如冷热消融法、分子靶向治疗、基因治疗、放射治疗等等，其中较为突出的是肿瘤的光治疗，目前光治疗是一种快速发展的新疗法，包括光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)和光热疗法(photothermal therapy，PTT)。但是，现有技术中缺乏具有较高肿瘤靶向性和抗肿瘤性能的光敏剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有肿瘤靶向性的光敏剂，该光敏剂具有较高肿瘤靶向性和抗肿瘤性能的。

本发明的另一目的是提供所述具有肿瘤靶向性的光敏剂的制备方法，该方法操作简单、成本低。

本发明的第三个目的是提供所述肿瘤靶向性的光敏剂在制备体内荧光造影剂和肿瘤光治疗药物方面的用途。

本发明的目的采用如下技术方案实现。

一种具有肿瘤靶向性的新型光敏剂，化学结构式如下：

本发明还提供所述具有肿瘤靶向性的新型光敏剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)苯甲酰氯和2,4-二甲基吡咯反应，反应结束后置于冰浴中，加入二异丙基乙胺作为催化剂，然后加入三氟化硼乙醚进行反应，纯化后得到苯基氟硼吡咯；

(2)苯基氟硼吡咯和N-溴代丁二酰亚胺反应，纯化，得到溴代苯基氟硼吡咯；

(3)吡咯并吡咯二酮和溴代苯基氟硼吡咯，在Pd(PPh₃)₄的催化下反应，纯化后，得到具有肿瘤靶向性的新型光敏剂。

在本发明中，步骤(1)中反应体系的溶剂为二氯甲烷。

在本发明中，步骤(1)和(2)中的纯化方法为：先用饱和氯化钠水溶液洗涤、然后通过无水硫酸钠干燥、再旋转蒸发浓缩，最后用硅胶柱进行层析。

在本发明中，步骤(1)中苯甲酰氯和2,4-二甲基吡咯反应时间为18-22小时，加入三氟化硼乙醚后的反应时间为3-5小时。

在本发明中，步骤(2)中反应时的溶剂为氯仿，反应时间为10-14小时。

在本发明中，步骤(3)中反应温度为100-120℃，反应时间为14-18h。

在本发明中，步骤(3)纯化方法如下：二氯甲烷萃取，然后用饱和食盐水洗涤、用乙醚和二氯甲烷的混合溶剂重结晶。