[发明专利]具有改良溶解度的硫肽类抗生素组合物

权利要求书

1.一种硫肽类抗生素组合物，其特征在于，它包括硫肽类抗生素的胶体粒子和稳定剂。

2.根据权利要求1所述的硫肽类抗生素组合物，其特征在于，所述的稳定剂为聚合物材料，包括乙酸纤维素偏苯三酸酯、乙酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙基纤维素乙酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸甲基纤维素乙酸酯和邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素乙酸酯中的任意一种或几种的混合物。

3.根据权利要求1所述的硫肽类抗生素组合物，其特征在于所述的硫肽类抗生素为硫肽类抗生素HXSW-101及其糖基化衍生物。

4.根据权利要求1所述的硫肽类抗生素组合物，其特征在于，其中硫肽类抗生素胶体粒子的质量占整个组合物质量的0.01‒80%。

5.根据权利要求1所述的硫肽类抗生素组合物，其特征在于，其中，所述的硫肽类抗生素胶体粒子粒径为10‒1000 nm。

6.根据权利要求1-5任意一种硫肽类抗生素组合物的制备方法，其特征在于，先将第一反应物与第二反应物混合，使得硫肽类抗生素沉淀形成胶体粒子；所得反应产物不经任何处理，与第三反应物进行混合；所得反应产物离心后弃去上清，与第四反应物混合；所得反应产物A和第五反应物在反应器内混合，稳定剂沉积到硫肽类抗生素胶体粒子的表面，形成硫肽类抗生素组合物；

其中，所述的第一反应物为硫肽类抗生素和溶剂I两者形成的溶液，即溶剂I为硫肽类抗生素的良性溶剂；

所述的第二反应物为溶剂II，所述的溶剂II为硫肽类抗生素的不良溶剂；

所述的第三反应物为溶剂III，所述的溶剂III为硫肽类抗生素的不良溶剂；

所述的第四反应物为稳定剂和溶剂Ⅳ两者形成的溶液，即溶剂Ⅳ为稳定剂的良性溶剂；

所述的第五反应物为溶剂Ⅴ，所述的溶剂Ⅴ为硫肽类抗生素和稳定剂的不良溶剂；

所述的溶剂I、溶剂II和溶剂III三者互溶；

所述的溶剂Ⅳ和溶剂Ⅴ两者互溶；

在所述反应器中，所述第五反应物的进入流量大于所得反应产物A的进入流量。

7.根据权利要求6硫肽类抗生素组合物的制备方法，其特征在于

所述的溶剂I为有机溶剂或含有机溶剂的水溶液；所述的溶剂II为有机溶剂、水或缓冲液；所述的溶剂III为有机溶剂、水或缓冲液；所述的溶剂Ⅳ为有机溶剂或含有机溶剂的水溶液；所述的溶剂Ⅴ为水或缓冲液；

所述的缓冲液包括盐酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、硝酸盐缓冲液、硫酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、巴比妥酸盐缓冲液、Tris（三羟甲基氨基甲烷）缓冲液、2-（N-吗啡啉）乙磺酸（MES）缓冲液、羟乙基哌嗪乙硫磺酸（HEPES）缓冲液、氯化铵缓冲液、乙二胺缓冲液、Hank's缓冲液或三乙胺缓冲液；

所述的有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙二醇、二乙二醇、异丙醇、1-丙醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、丁醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，5-戊二醇、2-丁氧基乙醇、甘油、甲基二乙醇胺、二乙醇胺、丙酮、乙腈、二乙烯三胺、二甲氧基乙烷、乙胺、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙醛、吡啶、三甘醇、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、二氯甲烷、环己烷、正辛醇或氯仿中的任意一种或几种的混合物。

8.根据权利要求1-5任意一项所述的硫肽类抗生素组合物，其特征在于所述硫肽类抗生素组合物可作为药物中间体，用于制备胶囊剂、片剂、混悬剂、颗粒剂、乳剂、膏剂。

9.根据权利要求8所述的硫肽类抗生素组合物在治疗革兰氏阳性菌感染疾病药物中的应用。