[发明专利]一种盐酸小檗碱二聚物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种盐酸小檗碱二聚物，所述盐酸小檗碱二聚物具有如下所示的化学结构：本发明盐酸小檗碱二聚物的抗肿瘤效果显著优于阳性对照盐酸小檗碱，具有很好的抗肿瘤活性和很强的成药性，该类化合物作为新型抗肿瘤化合物具有很大的开发价值。本发明还提供所述盐酸小檗碱二聚物的制备方法。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及一种盐酸小檗碱二聚物及其制备方法和应用。

背景技术

以天然产物作为先导化合物的药物化学研究对于推动现代医药的发展发挥着越来越重要的作用，与天然产物相关的药物在各类获批上市的药物中占有相当大的比重，据统计，世界范围内获批的上市药物中，与天然产物相关的药物占据50％以上。

因此，利用药物化学研究手段，对天然产物单体化合物进行结构修饰，是新药研发中的重要手段之一。

盐酸小檗碱是清热类中药黄连生物碱提取物的主要有效成分之一。作为一种重要的中药单体化合物，盐酸小檗碱在抗炎、抑菌和抗阿米巴原虫等方面非常重要的药用价值。近年来，研究表明，盐酸小檗碱具有抗肿瘤活性(Cancer Manag Res.2020,12:695-702.)，针对盐酸小檗碱及其衍生物的合成和药物化学研究也已成为热点(Chem.Eur.J.2016,22:7084–7089.)。

但是目前针对小檗碱类化合物的二聚物的研究却非常少，主要因为小檗碱类化合物的二聚物较难合成，这也限制了对这类化合物的进一步研究。

因此，研究如何采用药物化学方法制备小檗碱类化合物的二聚物具有重要的意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种结构新颖的盐酸小檗碱二聚物及其制备方法，所述盐酸小檗碱二聚物具有较高的抗癌活性，作为新型抗肿瘤化合物具有很大的开发价值。

本发明提供一种盐酸小檗碱二聚物，所述盐酸小檗碱二聚物具有如下所示的化学结构：

本发明提供一种抗癌药物，所述抗癌药物包上述的盐酸小檗碱二聚物或者所述盐酸小檗碱二聚物的药学可接受的盐。

作为一种示例，所述抗癌药物还包括药学上可接受的助剂。

作为一种示例，所述抗癌药物为片剂、胶囊粉、针剂或注射剂。

本发明还涉及上述盐酸小檗碱二聚物在制备抗癌药物中的应用。

作为一种示例，采用所述盐酸小檗碱二聚物作为原料，制备组合物型的抗癌药物，或者制备成任何药学可接受的盐。

本发明提供上述盐酸小檗碱二聚物的制备方法，所述制备方法采用如下所示的反应得到所述盐酸小檗碱二聚物：

作为一种示例，所述盐酸小檗碱与引发剂的摩尔比为1：1-1.5：1，优选为1：1。

作为一种示例，所述引发剂为[双(三氟乙酰氧基)碘]苯或醋酸碘苯。

作为一种示例，所述盐酸小檗碱与三氟化硼乙醚的摩尔比为1：1-1：2，优选为1：2。

作为一种示例，所述盐酸小檗碱与有机溶剂形成混合物，所述盐酸小檗碱在所述混合物中的摩尔浓度为0.05～0.2mol/L，优选为0.1mol/L。

作为一种示例，所述有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、1，4二氧六环、氯仿或四氯化碳。

作为一种示例，所述制备方法的步骤如下：

取盐酸小檗碱，溶于二氯甲烷，在-78～-30℃条件下，加入[双(三氟乙酰氧基)碘]苯、三氟化硼乙醚，反应得到反应液；