[发明专利]一种石杉碱乙晶体及其制备和应用

说明书

本发明提供了一种石杉碱乙晶体及其制备和应用，具体地，本发明提供了一种石杉碱乙晶体的A晶型，其特征在于，所述的A晶型的X‑射线衍射图具有如下的2θ角特征吸收峰：9.56±0.2，13.90±0.2，14.88±0.2，16.00±0.2，25.39±0.2，28.78±0.2。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种石杉碱乙晶型，以及晶型的制备。

背景技术

阿尔茨海默病，又称早老性痴呆症，是一种以进行性记忆和认知功能缺损为主要临床特征、多病因参与的神经退行性疾病。发病率随着年龄增长而增加。患者的大脑皮层退化导致丧失正常的活动功能，包括记忆力和判断力衰退、缺乏推理能力及行为迟钝等。一旦丧失独立生活能力，将为家庭带来沉重的精神负担和经济负担。

蛇足石杉（Huperziaserrata（Thunb.）Trev.，又名千层塔、蛇足草）是一种作为药用植物，石杉碱乙（Huperzine B）是蛇足石杉中提取的一种生物碱，是具有低毒、高效、可逆和高选择性等优点的胆碱酯酶抑制剂。胆碱酯酶抑制剂是目前少有的被FDA批准用于老年痴呆症治疗的有效药物。目前市场上没有石杉碱乙单独组分的药用制剂上市。

石杉碱乙的结构式如下：

石杉碱乙的化学名为：(4aR,5R,10bR)-1,2,3,4,4a,4,6,10b-八氢-12-甲基-5,10b-propeno-1,7-二氮杂菲-8(7H)-酮。

相对于石杉碱甲，石杉碱乙有一定的减毒增效作用。此外，石杉碱乙具有抑制胆碱酯酶活性和提高学习、记忆效率的功能，其作用强度不及石杉碱甲，但作用维持时间比石杉碱甲为长，不良反应比石杉碱甲更少，另外具有一定的神经保护作用，与石杉碱甲合用时，能减少石杉碱甲的服用量及服用次数，降低不良反应。因此，石杉碱乙具有值得开发的药用价值，有望成为临床应用药物，然而，本领域尚缺乏适合成药的石杉碱乙晶型。

发明内容

本发明的发明人经过大量研究，发现了石杉碱乙晶型物A，具有理化性质优异，稳定性好等优点，可以满足药用制剂对石杉碱乙的晶型要求，适宜于工业化生产。

本发明的第一目的是填补现有技术的空白，提供一种石杉碱乙的晶型物A。

本发明的另一个目的是提供所述石杉碱乙晶型物A的制备方法。

本发明的第一方面，提供了一种石杉碱乙晶体的A晶型，所述的A晶型的X-射线衍射图具有如下的2θ角特征吸收峰：9.56±0.2，13.90±0.2，14.88±0.2，16.00±0.2，25.39±0.2，28.78±0.2。

在另一优选例中，所述的晶型的X-射线衍射图还具有选自下组的一个或多个2θ角特征吸收峰：12.08±0.2，13.26±0.2，14.12±0.2，15.18±0.2，16.86±0.2，18.45±0.2，19.12±0.2，19.84±0.2，22.41±0.2，22.97±0.2，23.42±0.2，24.79±0.2，25.81±0.2，26.01±0.2，26.34±0.2，27.65±0.2，28.04±0.2，28.44±0.2，29.86±0.2，30.51±0.2，31.22±0.2，33.22±0.2，34.94±0.2，37.09±0.2，38.64±0.2。