[发明专利]靶向B7H3的全人源嵌合抗原受体、iNKT细胞及其用途

说明书

本发明公开了靶向B7H3的全人源嵌合抗原受体、iNKT细胞及其用途，所述嵌合抗原受体包含B7H3抗原结合结构域、跨膜结构域、细胞内信号结构域以及IL‑15，经实验验证本发明制备得到的靶向B7H3的CAR‑iNKT细胞具有较强的增殖能力、细胞因子释放能力和肿瘤细胞杀伤能力，能够有效清除肿瘤细胞，在肿瘤细胞免疫治疗领域具有重要的应用前景。

技术领域

本发明属于免疫学与分子生物学技术领域，具体地，涉及一种靶向B7H3的嵌合抗原受体，其包含B7H3抗原结合结构域、跨膜结构域、细胞内信号结构域以及IL-15，更具体地，涉及靶向B7H3的全人源嵌合抗原受体、iNKT细胞及其用途。

背景技术

肿瘤细胞免疫治疗(Tumor cell immunotherapy)是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术，是一种运用生物技术和生物制剂分离体外激活并回输患者自身或同种异体的肿瘤特异性或非特异性杀伤细胞的新型治疗方法。肿瘤的传统疗法包括手术、化疗和放疗都具有局限性：手术常因癌细胞浸润到邻近或转移到远端组织而不能根除；化疗、放疗则受限于对体内其他正常组织的毒性及伤害。近年来流行的靶向疗法可在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点相结合并发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，但是分子靶向药物只能对特定基因突变型肿瘤产生作用，若靶点肿瘤基因突变就会产生药物耐受性，导致疗效下降，甚至发生严重的不良反应等问题。肿瘤细胞免疫治疗不同于传统的疗法，正常人体的免疫系统能够识别和清除肿瘤细胞，但癌症病人特别是晚期癌症病人往往伴有免疫系统受损，从而失去了清除肿瘤细胞的能力，在这种情况下，可以通过激发和增强机体的免疫功能，达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的，这种治疗方法就是肿瘤细胞免疫治疗。

在肿瘤细胞免疫治疗中，嵌合抗原受体修饰T细胞(Chimeric antigen receptormodification T cells，CAR-T)和嵌合抗原受体修饰NK细胞(Chimeric antigen receptormodification NK cells，CAR-NK)免疫疗法是目前研究进展最迅速两种疗法，其原理在于经嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor，CAR)修饰的T细胞或NK细胞，可以特异性地识别肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原，使效应T细胞或NK细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高，并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。同为免疫细胞的自然杀伤T细胞(Natural killer T cell，NKT)不同于传统的T细胞或NK细胞，而是一种具有先天性免疫应答功能的特殊T细胞，兼具NK细胞功能和T细胞特点，其分为I型NKT细胞、II型NKT细胞和III型NKT细胞，其中，I型NKT细胞又称恒定自然杀伤T细胞(Invariant nature killer T cell，iNKT)，是目前研究最为广泛也是最深入的一类NKT细胞，大量的研究表明，iNKT细胞有较好的抗肿瘤效果，在肿瘤免疫治疗中具有巨大的潜在应用价值。