[发明专利]靶向B7H3的全人源嵌合抗原受体、iNKT细胞及其用途

权利要求书

1.一种靶向B7H3的全人源嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括与B7H3特异性结合抗体scFv；

所述嵌合抗原受体还包括跨膜结构域、胞内信号传导结构域；

所述嵌合抗原受体还包括铰链区；

所述嵌合抗原受体还包括共刺激信号结构域；

所述嵌合抗原受体还包括信号肽；

所述嵌合抗原受体还包括自裂解肽；

所述嵌合抗原受体还包括免疫调节分子或细胞因子；

所述scFv的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；

所述跨膜结构域和铰链区为CD8α跨膜结构域和CD8α铰链区；

所述CD8α跨膜结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；

所述CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；

所述胞内信号传导结构域为CD3ζ胞内信号传导结构域；

所述CD3ζ胞内信号传导结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；

所述共刺激信号结构域为CD28共刺激信号结构域；

所述CD28共刺激信号结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示；

所述信号肽为IgG6信号肽；

所述IgG6信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示；

所述自裂解肽为T2A；

所述T2A的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示；

所述免疫调节分子或细胞因子为IL-15；

所述IL-15的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示；

所述嵌合抗原受体由IgG6信号肽、scFv、CD8α铰链区、CD8α跨膜结构域、CD28共刺激信号结构域、CD3ζ胞内信号传导结构域、T2A、IL-15的融合蛋白依次连接。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示。

3.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列为含依次连接的靶向B7H3的嵌合抗原受体的编码序列、或其互补序列；

所述靶向B7H3的嵌合抗原受体的编码序列包含依次连接的IgG6信号肽的编码序列、scFv的编码序列、CD8α铰链区的编码序列、CD8α跨膜结构域的编码序列、CD28共刺激信号结构域的编码序列、CD3ζ胞内信号传导结构域的编码序列、T2A的编码序列、IL-15的编码序列；

所述IgG6信号肽的编码序列如SEQ ID NO:10所示；

所述scFv的编码序列如SEQ ID NO:11所示；

所述CD8α铰链区的编码序列如SEQ ID NO:12所示；

所述CD8α跨膜结构域的编码序列如SEQ ID NO:13所示；

所述CD28共刺激信号结构域的编码序列如SEQ ID NO:14所示；

所述CD3ζ胞内信号传导结构域的编码序列如SEQ ID NO:15所示；

所述T2A的编码序列如SEQ ID NO:16所示；

所述IL-15的编码序列如SEQ ID NO:17所示。

4.根据权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，所述靶向B7H3的嵌合抗原受体的编码序列如SEQ ID NO:18所示。

5.一种含有权利要求3或4所述多核苷酸的载体，其特征在于，所述载体包括克隆载体、表达载体。

6.根据权利要求5所述的载体，其特征在于，所述载体包括DNA载体、RNA载体、质粒、病毒来源的载体。

7.根据权利要求6所述的载体，其特征在于，所述病毒来源的载体包括慢病毒载体、逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、痘病毒载体、疱疹病毒载体。

8.根据权利要求7所述的载体，其特征在于，所述载体为逆转录病毒载体。

9.一种经工程改造的宿主细胞，其特征在于，所述经工程改造的宿主细胞含有权利要求3或4所述的多核苷酸、权利要求5所述的载体。