[发明专利]AVC-29作为疫苗佐剂的用途以及含有该佐剂的疫苗组合物

说明书

本发明涉及AVC‑29作为疫苗佐剂的用途以及含有该佐剂的疫苗组合物。具体地，本发明提供AVC‑29或其药学上可接受的盐作为疫苗佐剂或者在制备疫苗佐剂中的用途、含有AVC‑29或其药学上可接受的盐的免疫原性或免疫刺激组合物及其制备方法和在制备疫苗中的用途。与传统的铝佐剂相比，AVC‑29在诱导抗体产生和细胞免疫应答方面，均具有显著优势。另外，AVC‑29安全性良好，可应用于多种类型的疫苗制剂，是潜在的理想的疫苗佐剂。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及小分子化合物AVC-29作为疫苗佐剂或者在制备疫苗佐剂中的用途，含有AVC-29的免疫原性或免疫刺激组合物及其制备方法和在制备疫苗中的用途。

背景技术

疫苗接种是预防和控制传染性疾病最经济和最有效的措施，是应对新发、突发传染性疾病(如，新冠肺炎疫情)的有效手段。近年来依托现代生物技术和基因工程的迅猛发展，疫苗的研制取得了重大的进展。常用的疫苗种类包括灭活疫苗、重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、抗独特型抗体疫苗、核酸疫苗以及近年来新发展起来的多肽疫苗等。其中，灭活疫苗、重组亚单位疫苗以及多肽疫苗都存在蛋白或多肽抗原免疫原性弱，诱导的免疫保护力不足等缺陷。因此，需要加入佐剂来增强人体对抗原的适应性免疫应答强度，包含提升抗体和细胞免疫应答水平等，以诱导有效的免疫保护。另外，佐剂还可重塑人体对抗原的免疫应答类型，使疫苗能更有效地抵抗病原体。

铝盐佐剂是第一个被批准并普遍用于人类的疫苗佐剂，其作用机理是形成抗原贮藏库；产生颗粒性抗原来促进抗原提呈给免疫细胞；使抗原滞留，缓慢释放，从而吸引活性淋巴细胞，激活补体系统。该佐剂的优点是，安全性好，但缺陷是刺激的免疫反应较弱，特别是无法有效诱导细胞免疫应答。在开发针对某些胞内感染型病原体如结核分枝杆菌和带状疱疹病毒等时，铝盐佐剂效果很不理想。此外，铝盐佐剂还可能导致神经退行性疾病的发生。

在新型佐剂开发方面，欧美发达国家近几十年已取得较大发展，MF59佐剂、AS系列佐剂和CpG佐剂等都已在上市疫苗中使用。相比较而言，我国在这方面比较落后，亟需发展新型高效的疫苗佐剂。

随着研究者对于佐剂作用机制的深入研究和分子生物学的发展，人们将会更有针对性的选择合适的疫苗佐剂来预防和治疗疾病，而佐剂的应用也将会更加安全高效，但目前可供使用的人用佐剂并不多。因此开发研制新型的免疫佐剂有着重要的意义。

发明内容

发明人发现，小分子化合物AVC-29(结构如下文中所示)具有高效的疫苗佐剂效应。与传统的铝佐剂相比，AVC-29在诱导抗体产生和细胞免疫应答方面，均具有显著优势。另外，AVC-29安全性良好，可应用于多种类型的疫苗制剂，例如，用于针对SARS-CoV-2病毒的重组蛋白疫苗。因此，AVC-29小分子化合物是潜在的理想的疫苗佐剂。

因此，在第一个方面，本发明提供AVC-29或其药学上可接受的盐作为疫苗佐剂或者在制备疫苗佐剂中的用途，其中所述AVC-29结构如下所示：

在一些实施方案中，AVC-29或其药学上可接受的盐刺激受试者的免疫应答，例如，引发或增强受试者的免疫应答。在一些实施方案中，所述免疫应答为非特异性免疫应答。在一些实施方案中，所述免疫应答是抗原特异性免疫应答。在一些实施方案中，所述免疫应答包括B细胞的活化、T细胞的活化、抗体的产生和/或细胞因子的释放。

在另一个发面，本发明提供一种含有AVC-29或其药学上可接受的盐的免疫原性或免疫刺激组合物。