[发明专利]一种18

权利要求书

1.一种针对多发性骨髓瘤的¹⁸F标记纳米抗体探针的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

步骤1、合成小分子化合物前体RJDJ01；

步骤2、¹⁸F标记步骤1得到的小分子化合物前体RJDJ01，制备用于纳米抗体快速点击化学标记的¹⁸F标记前体，即¹⁸F[F]-RJDJ01；

步骤3、通过点击化学反应制备所述¹⁸F标记纳米抗体探针；所述点击化学反应的反应物包括点击化学底物1和点击化学底物2，所述点击化学底物1为步骤2得到的所述¹⁸F[F]-RJDJ01，所述点击化学底物2为所述纳米抗体，所述点击化学反应的产物为所述¹⁸F标记纳米抗体探针；

所述步骤1中所述小分子化合物前体RJDJ01的化学结构式为：

所述步骤1中所述小分子化合物前体RJDJ01的化学合成路径为：首先经三缩四乙二醇与对甲苯磺酰氯和氢氧化钾反应，制备粗产品；将所述粗产品溶解于二氯甲烷中，加入3-羟基-2-硝基吡啶和氯化钠反应后，柱层析分离得到2-(2-(2-(2-((2-硝基吡啶-3-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)4-甲基苯磺酸乙酯；将所述2-(2-(2-(2-((2-硝基吡啶-3-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)4-甲基苯磺酸乙酯与叠氮化钠反应，经二氯甲烷萃取后，层析得到3-(2-(2-(2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-2-硝基吡啶，即所述小分子化合物前体RJDJ01；

所述步骤2中所述前体¹⁸F[F]-RJDJ01的化学结构式为：

所述步骤3中所述通过点击化学反应制备¹⁸F标记纳米抗体探针包括¹⁸F随机标记纳米抗体制备方式或者¹⁸F定点标记纳米抗体制备方式；

所述¹⁸F随机标记纳米抗体制备方式中所述点击化学底物2为DBCO随机偶连的MM01特异性纳米抗体；

所述¹⁸F定点标记纳米抗体制备方式中所述点击化学底物2为所述DBCO定点偶连的所述MM01特异性纳米抗体；其中，所述定点偶连的方式为通过微生物谷氨酰胺转氨酶(mTGase)介导的酶促反应，实现二苯基环辛炔-胺与所述MM01连接子GGGGSCGSGSGSLLQS中的谷氨酰胺定点反应，从而制备DBCO-MM01；或者通过微生物谷氨酰胺转氨酶(mTGase)介导二苯基环辛炔-聚乙二醇-胺(DBCO-PEG-Amine，MeloPEG)与所述MM01连接子GGGGSCGSGSGSLLQS中的谷氨酰胺定点反应，制备DBCO-PEG-MM01。

2.如权利要求1所述的¹⁸F标记纳米抗体探针的制备方法，其特征在于，所述探针应用于检测多发性骨髓瘤的CD38特异性纳米抗体。