[发明专利]2,8-二氧杂螺[4.5]癸烷-1-酮及其制备方法和应用有效
申请号: | 202110769101.5 | 申请日: | 2021-07-07 |
公开(公告)号: | CN113501828B | 公开(公告)日: | 2023-02-21 |
发明(设计)人: | 王治国;涂强;郦荣浩;罗春艳 | 申请(专利权)人: | 上海毕得医药科技股份有限公司 |
主分类号: | C07D493/10 | 分类号: | C07D493/10 |
代理公司: | 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 | 代理人: | 范艳静 |
地址: | 200082 上海市杨浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 二氧 4.5 癸烷 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种2,8-二氧杂螺[4.5]癸烷-1-酮的制备方法,其特征在于:合成路线如下所示:
具体步骤包括:
(1)、将化合物1的四氢吡喃-4-羧酸甲酯加入无水四氢呋喃中,冰盐浴降温至-10℃以下,氩气保护下,恒温加入碱,加毕,搅拌30min后,滴入化合物2的2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃,滴加完成后,升温至0℃反应,反应完全,倒入冰水中,乙酸乙酯萃取,旋干得到化合物3的4-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)四氢-2H-吡喃-4-羧酸甲酯;
(2)、将化合物3的4-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)四氢-2H-吡喃-4-羧酸甲酯和酸催化剂加入二氯甲烷中,室温下搅拌,点板反应完全,反洗过滤旋干得到化合物4的2,8-二氧杂螺[4.5]癸烷-1-酮;
步骤(1)中,所述碱选自碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种以上;
步骤(1)中,所述反应的时间为2±0.1h;
步骤(2)中,所述酸催化剂选自稀盐酸、稀硫酸、稀磷酸和对甲苯磺酸中的一种以上;
步骤(2)中,所述化合物3的4-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)四氢-2H-吡喃-4-羧酸甲酯与酸催化剂的摩尔比为1:(0.05-0.5)。
2.根据权利要求1所述的2,8-二氧杂螺[4.5]癸烷-1-酮的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述化合物1的四氢吡喃-4-羧酸甲酯与碱的摩尔比为1:(1-2)。
3.根据权利要求1所述的2,8-二氧杂螺[4.5]癸烷-1-酮的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述搅拌的时间为12±0.1h。
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