[发明专利]4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法及装置

权利要求书

1.一种4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；

利用铁粉与所述3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯反应，还原得到3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；

将所述3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯与DMF-DMA、DMF经闭环反应得到4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯；

将所述4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯在碱性条件下水解得到4-羟基喹啉-3-甲酸。

2.如权利要求1所述的4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法，其特征在于，将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯的步骤，包括：

取容量为100mL的第一三口烧瓶，所述第一三口烧瓶中放入磁力搅拌子，三个口分别装上100℃温度计、三通转接头和加料漏斗；

分别将所述邻硝基苯甲酸和乙腈加入所述第一三口烧瓶内，边搅拌边升温，然后将N-N-羰基二咪唑分批加入所述第一三口烧瓶内，加完后得到反应液A。

3.如权利要求2所述的4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法，其特征在于，将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯的步骤，还包括：

另取容量为250mL的第二三口烧瓶，所述第二三口烧瓶中放入磁力搅拌子，三个口分别装上100℃温度计、三通转接头、加料漏斗，分别将丙二酸单乙酯钾盐和乙腈加入所述第二三口烧瓶内，边搅拌边升温，然后将MgCl₂分批加入所述第二三口烧瓶内，加完后得到反应液B；

将所述反应液B在油浴温度35℃下搅拌，之后将所述反应液B自然冷却至25℃；

当温度降至25℃时，在搅拌状态下将三乙胺缓慢滴加入所述反应液B内，加完后进行搅拌。

4.如权利要求3所述的4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法，其特征在于，在搅拌状态下将三乙胺缓慢滴加入所述反应液B内，加完后进行搅拌的步骤中：

将三乙胺缓慢滴加入所述反应液B内，加完后在25℃下搅拌30min。

5.如权利要求4所述的4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法，其特征在于，将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯的步骤，还包括：

将所述反应液A缓慢倒入装有反应液B的所述第二三口烧瓶内，得到反应液C,将所述反应液C在25℃下搅拌2小时；

之后取500mL锥形瓶，装入100mL水，将所述反应液C倒入所述锥形瓶内，进行反应的淬灭，然后用盐酸将所述反应液C的PH调至PH＝4，所述反应液C用旋转蒸发仪旋走大部分乙腈后，用乙酸乙酯萃取3次，萃取3次后，水相和有机相点板，用爬板，TLC板显示水相的物质已被完全萃出；

之后将有机相用饱和NaHCO₃水溶液洗涤两次，洗涤完成后，有机相再用饱和NaCl水溶液洗涤两次；

最后将有机相用无水硫酸钠干燥，用旋转蒸发仪旋干，旋转蒸发仪温度设定为50℃，旋干后称重，得到淡黄色的油状液体，将旋干后的有机相用氘代氯仿作溶剂送核磁鉴定，确定得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯。

6.如权利要求1所述的4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法，其特征在于，利用铁粉与所述3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯反应，还原得到3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯的步骤，包括：

取容量为100mL的第三三口烧瓶，所述第三三口烧瓶中放入磁力搅拌子，三个口分别装上100℃温度计、装上三通转接头的球形冷凝管、加料漏斗；

在25℃下，将所述3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯用乙醇溶解后，加入所述第三三口烧瓶内，再将NH₄CI加入所述第三三口烧瓶内，再加入水，打开恒温磁力搅拌器，设定搅拌温度为60℃，边搅拌边升温；

当温度升至60℃时，将Fe分批加入所述第三三口烧瓶内，加完后，将恒温磁力搅拌器的温度设定为80℃，边搅拌边升温，得到反应液D，当搅拌器的温度升至80℃时，将所述反应液D在此温度下回流搅拌2小时。