[发明专利]一种盐酸替罗非班注射液包装密封性实验中亚甲蓝的检测方法

说明书

本发明涉及盐酸替罗非班注射液包装密封性实验中亚甲蓝的检测方法，采用高效液相色谱法检测，其操作步骤如下：1)对照品溶液制备；2)样品溶液制备；3)分别取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，测定。本发明提供的盐酸替罗非班注射液包装密封性检测中亚甲蓝的检测方法灵敏度高，盐酸替罗非班注射液中其他物质不会干扰亚甲蓝的检测，能够更加精准的检测出浸入的亚甲蓝，准确反映盐酸替罗非班注射液的包装密封性情况，从而更好地控制盐酸替罗非班注射液的产品质量。

技术领域：

本发明涉及化学检验领域和药物分析技术领域，特别是一种盐酸替罗非班注射液包装密封性试验中亚甲蓝的检测方法。

背景技术：

包装系统密封性，又称容器密封完整性，是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体(氧气、空气、水蒸气等)或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。包装系统密封性是注射剂研究和评价的一项重点关注内容，必须经过验证，从而保证药品在货架期内和使用过程中满足相应的理化及微生物质量要求。

包装系统密封性检查法分为确定性方法和概率性方法两大类，其中色水法属于概率性方法，当采用色水法时，可采用亚甲蓝溶液作为浸入液体，并对盐酸替罗非班注射液中浸入的亚甲蓝进行检测，从而判断盐酸替罗非班注射液的包装系统密封性的情况。

产品包装密封性检查过程中，可能亚甲蓝的浸入量较少，采用紫外分光光度法操作相对简单、耗时短，但紫外分光光度法灵敏度不高，无法检测到产品中浸入的微量亚甲蓝，导致产品包装系统密封性的情况判断不准确，增加产品储存期间的质量风险。

故本发明了采用高效液相色谱法对盐酸替罗非班注射液包装密封性试验中亚甲蓝的检测方法，本法检测方法简单可行，测定指标精确，灵敏度高、专属性强。

发明内容：

本发明提供一种灵敏度高、操作简单、专属性强的盐酸替罗非班注射液包装密封性试验中亚甲蓝的检测方法，它采用高效液相色谱法进行检测。本发明所采用的技术方案如下：

本发明所述的盐酸替罗非班注射液包装密封性试验中亚甲蓝的检测方法操作步骤如下：

(1)色谱条件建立与系统适应性：采用十八烷基硅胶柱，以体积比为0.3％磷酸溶液：乙腈＝62～58：38～42为流动相，设定检测波长、流速、柱温；

(2)对照品溶液的制备：取亚甲蓝对照品，加50％乙腈溶解，制成每1ml含亚甲蓝0.1μg的对照品溶液；

(3)阳性样品溶液的制备：将插孔的盐酸替罗非班注射液完整包装倒置浸入亚甲蓝溶液中，制成每1ml含盐酸替罗非班0.05mg的供试品溶液，在温度22～28℃、压力为抽真空至48～52kpa条件下放置27～33分钟，取出，洗净，得阳性样品溶液；

(4)分别取对照品溶液和阳性样品溶液各30μl注入液相色谱仪，记录色谱图。

盐酸替罗非班注射液包装密封性实验采用色水法，亚甲蓝做染色剂。

前述步骤(1)以体积比为0.3％磷酸溶液：乙腈＝60：40为流动相。

前述步骤(1)检测波长为664nm。

前述步骤(1)流速为0.8ml/min～1.5ml/min。

优选的，前述步骤(1)流速为1.0ml/min。

前述步骤(1)柱温为25～40℃。

优选的，前述步骤(1)柱温为30℃。

前述步骤3)所述十八烷基硅胶柱，规格为4.6mm*250mm，5μm。

前述步骤(3)所述的温度为25℃、压力为抽真空至50kpa。

优选的，前述步骤(3)放置时间为30分钟。