[发明专利]靶向BCL9/β-连环蛋白互相作用的小分子化合物

权利要求书

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，或其异构体、溶剂合物、晶型或前药，所述的化合物如式I所示

其中，

R⁷为任选取代的选自下组的基团：任选取代的C_1-6烷基、C_3-10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6-10芳基、和5至10元杂芳基；

环A为任选取代的选自下组的环：C_6-10芳基；5至10元杂芳基；被C_3-10环烷基、4至10元杂环烷基、C_3-10环烯基、4至10元杂环烯基、C_6-10芳基或5至10元杂芳基取代的C_6-10芳基；被C_3-10环烷基、4至10元杂环烷基、C_3-10环烯基、4至10元杂环烯基、C_6-10芳基或5至10元杂芳基取代的5至10元杂芳基；与C_3-10环烷基、4至10元杂环烷基、C_3-10环烯基、4至10元杂环烯基、C_6-10芳基或5至10元杂芳基稠合的C_6-10芳基；与C_3-10环烷基、4至10元杂环烷基、C_3-10环烯基、4至10元杂环烯基、C_6-10芳基或5至10元杂芳基稠合的5至10元杂芳基；

m1＝0、1、2、3或4；

各个R^A独立地为R^A1或R^s；

各个R^A1独立地选自下组：卤素、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6卤代烷基、任选取代的C_1-6烷氧基、和任选取代的C_1-6烷硫基；

L¹为如-(W¹)_n1-所示的连接基团；

各个W¹独立地选自下组：-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R¹)-、-CH(R⁸)-、-C(R^s)₂-；

下标n1＝1、2、3、4、或5；

各个R¹和R⁸独立地选自下组：H、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_3-6环烷基、卤素、任选取代的C_1-6卤代烷基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_1-6卤代烷氧基(-O-C_1-6卤代烷基)、任选取代的C_1-6烷基-O-C_1-6亚烷基、任选取代的C_1-6卤代烷基-O-C_1-6亚烷基、任选取代的C_1-6卤代烷基-S-C_1-6亚烷基、任选取代的C_1-6氨基烷基、任选取代的C_3-10环烷基、任选取代的4至10元杂环烷基、任选取代的C_6-10芳基、任选取代的5至10元杂芳基、任选取代的C_3-10环烯基、任选取代的4至10元杂环烯基、任选取代的C_3-10环烷基-C_1-4亚烷基、任选取代的4至10元杂环烷基-C_1-4亚烷基、任选取代的C_6-10芳基-C_1-4亚烷基、任选取代的5至10元杂芳基-C_1-4亚烷基、任选取代的C_3-10环烯基-C_1-4亚烷基、任选取代的4至10元杂环烯基-C_1-4亚烷基；或者，R¹或R⁸与环A上的R^s共同形成任选取代的C4-10环烷基或4-10杂环烷基；

环B为任选取代的选自下组的环：C_3-12环烷基、4至12元杂环烷基；

m2＝0、1、2、3或4；

各个R^B独立地为R^B1或R^s；

各个R^B1独立地选自下组：卤素、羟基、氰基、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_1-6烷硫基、任选取代的C_3-10环烷基、任选取代的4至10元杂环烷基、任选取代的C_3-10环烯基、任选取代的4至10元杂环烯基、任选取代的C_6-10芳基、和任选取代的5至10元杂芳基；

环C为任选取代的选自下组的环：C_6-10芳基、和5至10元杂芳基；

m3＝0、1、2、3或4；

各个R^C独立地为R^C1或R^s；

各个R^C1独立地选自下组：卤素、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6卤代烷基、羟基和任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_1-6卤代烷氧基；

L²如-(W²)_n2-所示的连接基团；

各个W²独立地选自下组：-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R^s)-、-CR²R³-；

下标n2＝1、2、3、4、或5；

R²和R³各自独立地选自下组：H、任选取代的C_1-4烷基、卤素、氰基、任选取代的C_1-6卤代烷基、任选取代的C_1-6烷基-O-C_1-6亚烷基、任选取代的C_1-6卤代烷基-O-C_1-6亚烷基、任选取代的C_1-6卤代烷基-S-C_1-6亚烷基、任选取代的C_3-10环烷基、任选取代的4至10元杂环烷基、任选取代的C_6-10芳基、任选取代的5至10元杂芳基、任选取代的C_3-10环烯基、任选取代的4至10元杂环烯基、任选取代的C_3-10环烷基-C_1-4亚烷基、任选取代的4至10元杂环烷基-C_1-4亚烷基、任选取代的C_6-10芳基-C_1-4亚烷基、任选取代的5至10元杂芳基-C_1-4亚烷基、任选取代的C_3-10环烯基-C_1-4亚烷基、任选取代的4至10元杂环烯基-C_1-4亚烷基；或者，R²和R³以及与它们相连的碳原子共同形成选自下组的基团：任选取代的C_3-10环烷基、任选取代的4至10元杂环烷基、任选取代的C_3-10环烯基、任选取代的4至10元杂环烯基；

R⁶选自下组：-OH、C_3-12环烷基、通过环上的碳原子与其余部分连接的4至10元杂环烷基、和-NR⁴R⁵；

R⁴和R⁵各自独立地选自下组：任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_3-10环烷基、任选取代的4至8元杂环烷基、任选取代的C_6-10芳基、任选取代的5至10元杂芳基、任选取代的C_3-10环烯基、任选取代的4至10元杂环烯基；或者，R⁴和R⁵与它们连接的氮原子结合共同形成选自下组的环：任选取代的4至10元杂环烷基、任选取代的4至10元杂环烯基或任选取代的5至10元杂芳基；

各个R^s独立地为H或任选取代的C_1-4烷基；

除非特别定义，所述任选取代是指未取代的或基团中一个或多个(如1、2、3或4个)氢被选自下组的取代基所取代：D、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-CN、-OR'、-NO₂、-NR'R、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO₂R'、-CONR'、-OC(O)NR'R、-NRC(O)R'、-NR-C(O)NR'R、-NRC(O)₂R'、-S(O)R'、-S(O)₂R'、-S(O)₂NR'R、-NRS(O)₂R'、任选被一个或多个R'所取代的C_3-10环烷基、任选被一个或多个R'所取代的4至10元杂环烷基、任选被一个或多个R'所取代的C_6-10芳基、任选被一个或多个R'所取代的5至10元杂芳基、任选被一个或多个R'所取代的-C_1-4亚烷基-C_3-10环烷基、任选被一个或多个R'所取代的-C_1-4亚烷基-4至10元杂环烷基、任选被一个或多个R'所取代的-C_1-4亚烷基-C_6-10芳基、任选被一个或多个R'所取代的-C_1-4亚烷基-5至10元杂芳基；

各个R'独立地选自下组：H、D、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、任选被一个或多个R'所取代的C_3-10环烷基、任选被一个或多个R'所取代的4至10元杂环烷基、任选被一个或多个R'所取代的C_6-10芳基、任选被一个或多个R'所取代的5至10元杂芳基、任选被一个或多个R'所取代的-C_1-4亚烷基-C_3-10环烷基、任选被一个或多个R'所取代的-C_1-4亚烷基-4至10元杂环烷基、任选被一个或多个R'所取代的-C_1-4亚烷基-C_6-10芳基、任选被一个或多个R'所取代的-C_1-4亚烷基-5至10元杂芳基；

各个R选自下组：H、D、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、和C_3-4环烷基；

各个R'独立地选自下组：D、卤素、羟基、硝基、CN、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基。