[发明专利]一种含有高活性促骨生长因子的骨修复生物材料及用途

权利要求书

1.一种骨修复生物材料，其特征在于：该生物材料包括水凝胶材料、促骨生长因子、包封有促骨生长因子的PLGA纳米微球以及脱钙骨基质、磷酸钙材料，其各组分的质量百分含量为，0％≤磷酸钙材料≤30％，2％≤水凝胶材料≤20％，0％≤包封有促骨生长因子的PLGA纳米微球≤16％，0％＜促骨生长因子≤0.016％，0％＜脱钙骨基质≤30％，余量为水。

2.根据权利要求1所述的生物材料，其特征在于：所述磷酸钙材料为无定形的羟基磷灰石，磷酸三钙或者氟磷灰石中的任一种；

优选地，磷酸钙材料为羟基磷灰石。

3.根据权利要求1所述的生物材料，其特征在于：所述促骨生长因子为促成骨分化因子、促血管生长因子和促细胞增殖因子中的任意一种、两种或三种；

优选地，若当是两种因子，其一种因子的质量百分含量为16-84％，另一种因子的质量百分含量为84-16％，两者的质量相加为100％；

若当是三种因子，各种因子的质量百分含量为：促成骨分化因子33.3％-70％，促血管生长因子15％-50％，促细胞增殖因子15％-50％，更优选地，每种因子质量占比都为33.3％。

4.根据权利要求3所述的生物材料，其特征在于：所述包封有促骨生长因子的PLGA纳米微球的粒径为80-500nm；

优选地，PLGA纳米微球的粒径为373±12nm。

5.根据权利要求3所述的生物材料，其特征在于：所述促血管生长因子为TGF、EGF，PDGF，VEGF，NGF中的任一种或几种，优选VEGF。

6.根据权利要求3所述的生物材料，其特征在于：所述促细胞增殖因子为aFGF，bFGF，Activin A，Nodal中的一种或几种，优选bFGF。

7.根据权利要求1所述的生物材料，其特征在于：所述促成骨分化因子为骨形态发生蛋白BMP家族，或者是具有促成骨活性的多肽或融合蛋白；

优选地，骨形态发生蛋白BMP家族为BMP-1，BMP-2，BMP-4，BMP-5，BMP-6，BMP-7，BMP-9，BMP-12，BMP-13，BMP-14中的一种或几种；

更优选地，骨形态发生蛋白为BMP-2；

优选地，多肽或融合蛋白为rhBMP-2-108，或BMP-2/7，或HMW人的MP52蛋白质。

8.根据权利要求1所述的生物材料，其特征在于：所述水凝胶为胶原、聚乙二醇、琼脂糖、丝素蛋白、葡聚糖、壳聚糖、普朗尼克F127、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚丙交酯乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯乙交酯、纤维蛋白原、聚甲基丙烯酸、海藻酸钠、丙烯酸酯明胶以不同成胶方式水凝胶中的任一种或几种；

优选地，水凝胶为聚乙二醇、壳聚糖、普朗尼克F127、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚丙交酯乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯乙交酯、纤维蛋白原、聚甲基丙烯酸、海藻酸钠、丙烯酸酯明胶的任一种或两种；

优选地，不同成胶方式为光交联、温度变化、pH值变化、离子交换中的任一种；

优选地，所述水凝胶还可以通过光、酶、温度、螯合反应等方法将其在固体状态下降解的可控降解水凝胶；

优选地，可控降解水凝胶为壳聚糖、普朗尼克F127、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚丙交酯乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯乙交酯、纤维蛋白原、聚甲基丙烯酸、海藻酸钠等材料中的任一种。

9.根据权利要求1所述的生物材料，其特征在于：所述脱钙骨基质为脱钙、脱脂、去抗原后的猪骨或牛骨。

10.根据权利要求1所述的生物材料，其特征在于：所述组分还可以包括用于增强生物材料界面的强度、具有生物相容性的聚合物；

优选地，该聚合物为海绵、网状物、薄膜、纤维、凝胶、细丝或颗粒中的一种或几种。

11.权利要求1-10任一所述的骨修复生物材料在用于制备骨植入或骨修复中的材料的应用。