[发明专利]一种更昔洛韦钠的合成工艺在审
申请号: | 202110741796.6 | 申请日: | 2021-06-30 |
公开(公告)号: | CN113354647A | 公开(公告)日: | 2021-09-07 |
发明(设计)人: | 陆一峰;蔡亲 | 申请(专利权)人: | 海南海灵化学制药有限公司 |
主分类号: | C07D473/18 | 分类号: | C07D473/18 |
代理公司: | 海南汉普知识产权代理有限公司 46003 | 代理人: | 李海峰 |
地址: | 570100 海南*** | 国省代码: | 海南;46 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 更昔洛韦钠 合成 工艺 | ||
1.一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,包括以下步骤:
S1.将二乙酰鸟嘌呤和对甲基苯磺酸混合,再加入N,N-二甲基甲酰胺-甲醇溶液,加热至100~120℃,投入三乙酰甲氧甘油和吸附剂,再加热至165~178℃,搅拌反应4~6h后,减压浓缩后蒸干,洗涤蒸干物质后干燥,得三乙酰更昔洛韦;
S2.取步骤S1的三乙酰更昔洛韦与氢氧化钠乙醇水溶液混合,加热至60~65℃回流反应,待反应结束后,冷却,析出沉淀,过滤,用乙醇洗涤滤饼,真空干燥,得更昔洛韦钠。
2.如权利要求1所述的一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,步骤S1中,二乙酰鸟嘌呤、对甲基苯磺酸、N,N-二甲基甲酰胺-甲醇溶液和三乙酰甲氧甘油的比例为1g:(0.01~0.02)g:(5~8)mL:(1~1.2)mL。
3.如权利要求1所述的一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,所述N,N-二甲基甲酰胺-甲醇溶液为N,N-二甲基甲酰胺和甲醇按1:(2~2.5)的体积比混合所得。
4.如权利要求1所述的一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,所述吸附剂为沸石分子筛和HPD-600树脂按1:(0.46~0.58)的重量比混合所得。
5.如权利要求1或4所述的一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,步骤S1中,吸附剂的加入量为二乙酰鸟嘌呤重量的22~35%。
6.如权利要求1所述的一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,步骤S1中,以10~15℃/min的速率加热至165~178℃。
7.如权利要求1所述的一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,所述搅拌反应为以40~50r/min的速率搅拌反应。
8.如权利要求1所述的一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,所述洗涤蒸干物质后干燥为依次用水、乙酸乙酯、甲醇洗涤蒸干物质,取甲醇的洗涤液进行干燥。
9.如权利要求1所述的一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,步骤S2中,三乙酰更昔洛韦与氢氧化钠乙醇水溶液的比例为1g:(4~6)mL。
10.如权利要求1所述的一种更昔洛韦钠的合成工艺,其特征在于,所述氢氧化钠乙醇水溶液为将乙醇和水按照1:(2~1)的体积比混合,再加入乙醇水溶液重量65~75%的氢氧化钠,静置20~30min所得。
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