[发明专利]一种1,2-丙二醇对映异构体的检测方法

说明书

本发明提供一种1,2‑丙二醇对映异构体的检测方法，包括：将含有1,2‑丙二醇对映异构体的样品中加入衍生试剂和催化剂，经过衍生化后，加入稀释剂稀释后得到供试品溶液，按气相色谱法进行定量分析；所述衍生试剂为：有机酸酐类试剂。本发明既解决了图谱色谱峰拖尾及分离效果不好的问题，又解决了因加入除水剂带来的进入气相系统前需要过滤及重现性的问题，在实际生产和检测中应用效果好的1,2‑丙二醇对映异构体的检测方法；有效地控制了1,2‑丙二醇，含1,2‑丙二醇原料药及其制剂的质量。

技术领域

本发明涉及分析化学领域，具体地，涉及一种1,2-丙二醇对映异构体的检测方法。

背景技术

阿斯利康及施贵宝公司共同研究开发了一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，用于治疗2型糖尿病。通用名为达格列净(Dapagliflozin)，其丙二醇单水合物的分子式为C₂₁H₂₅O₆Cl·C₃H₈O₂·H₂O，其化学名为(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基)-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇-(S)-1,2-丙二醇单水合物。在达格列净S-丙二醇一水合物合成过程中，达格列净和1,2-丙二醇反应后经纯化结晶得到达格列净S-丙二醇一水合物，其中加入了S-1,2-丙二醇及其异构体。那么在关键物料1,2-丙二醇和达格列净原料药或制剂中，需要控制S-1,2-丙二醇和R-1,2-丙二醇的含量，同时这也是药品生产中质量控制的关键环节。

1,2-丙二醇的化学结构中无不饱和键以及共轭基团，因此没有紫外吸收，无法采用液相色谱法进行测定。目前普遍采用气相色谱法测定1,2-丙二醇及其异构体，以化学键合的环糊精为固定相的手性气相色谱柱进行分离测定。现有期刊文献“Determination ofEnantiomers of 1,2-Propanediol in Beer by Gas Chromatography”(《Journal ofFermentation and Bioengineering》，第75卷第5期，第339-343页)公开了一种利用气相色谱法检测1,2-异丙醇对映异构体含量的方法，使用DB-WAX色谱柱和FID检测器以及常规的检测条件，但是其检测图谱色谱峰拖尾，峰形不好，分离效果不好。这主要是由于1,2-丙二醇的结构中存在两个羟基，易与色谱柱固定相载体表面存在的硅醇基(-Si-OH)形成氢键，导致较强的柱吸附，因此造成色谱峰严重拖尾，从而无法分离S-1,2-丙二醇及其R型对映异构体。

目前，发现专利CN 105738533B公开了一种利用气相色谱法分离测定1,2-丙二醇对映异构体的方法，采用酮或醛衍生试剂、减水剂和催化剂进行柱前衍生，在室温下进行搅拌后，经0.45μm滤膜过滤后的滤液作为供试品溶液注入气相色谱仪进行检测。该专利中衍生试剂和催化剂作用下会产生大量水，导致样品溶液的1,2-丙二醇含量降低，检测结果不好，因此需要加入大量减水剂除水；专利中的减水剂为无水硫酸镁等无机盐或4A分子筛，不能进入气相色谱系统，否则会阻塞气相色谱系统，因此样品溶液需要进行过滤；此外，操作步骤偏繁琐，增加了方法重现性的风险；而且气相色谱图谱的色谱峰峰形不够对称，色谱峰分离不够良好。

因此，需要开发一种既解决了图谱色谱峰拖尾及分离效果不好的问题，又解决了因加入除水剂带来的进入气相系统前需要过滤及重现性的问题，在实际生产和检测中应用效果好的1,2-丙二醇对映异构体的检测方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于开发一种采用气相色谱进行1,2-丙二醇对映异构体的检测方法，实现了在关键物料1,2-丙二醇和达格列净原料药或制剂中控制S-1,2-丙二醇或其异构体质量的要求，解决了分离效果不好，样品处理繁琐，方法的可操作性和重现性不高的问题。