[发明专利]一种血液灌流树脂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医用高分子领域，具体提供了一种血液灌流树脂及其制备方法和应用，该种血液灌流树脂，包括聚二乙烯苯和聚乙烯吡咯烷酮，所述血液灌流树脂的交联度≥80％且所述血液灌流树脂中聚乙烯吡咯烷酮的重量百分含量不低于16％，研究发现聚二乙烯苯和聚乙烯吡咯烷酮形成的血液灌流树脂，当控制血液灌流树脂交联度≥80％且保持聚乙烯吡咯烷酮的重量百分含量不低于16％时，对胆红素吸附能力强且对血清中的其他成分例如白蛋白不吸附，或者吸附量低下，能够兼具良好胆红素清除性能和优异抗非特异性蛋白吸附性能。

技术领域

本发明涉及医用高分子领域，具体涉及一种血液灌流树脂及其制备方法和应用。

背景技术

胆红素是人体内衰老的红细胞中血红素的代谢产物，生理浓度下在人体中可以起有效的抗氧化作用，但是当过量胆红素生成，或肝细胞对胆红素的摄取、转化或排泄过程受阻时，血液中的胆红素浓度就会累积到较高值，出现高胆红素血症，进而对组织、器官造成一系列的损伤。高胆红素血症的治疗目前尚缺乏特异有效的药物，常规内科治疗高胆红素血症所需时间长且效果差，病死率高，其中肝衰竭患者临床病死率高达60-80％。血液灌流技术是将患者血液从体内引到体外循环系统内，通过灌流器中吸附剂吸附有毒物质、药物、代谢产物，达到清除这些物质的一种血液净化治疗手段，因见效快速、安全可靠等优势而成为近年来血液净化的热点。目前市场上用于去除血液中有害物质胆红素的血液灌流器吸附剂主要为以聚苯乙烯-二乙烯苯多孔微球为基体合成的阴离子交换树脂，如国内健帆生物的HA系列树脂以及日本可乐丽公司的BL-300树脂。这类阴离子交换树脂利用静电相互作用来吸附胆红素(Sideman S,Mor L,Mordohovich D,et al.In vivo hemoperfusionstudies of unconjugated bilirubinremoval by ion exchange resin[J].Trans AmSoc Artif Intern Organs,1981,27:434-438)，然而，这类阴离子交换树脂也会去除肝素和柠檬酸盐等抗凝性物质(它们都是阴离子)，从而导致机体凝血功能异常，而且离子交换树脂也会引起血液的离子平衡紊乱。

聚苯乙烯-二乙烯基苯类微球为非离子型吸附剂，具有较高的吸附容量，但其抗非特异性吸附性能较差，在实际灌流过程中会大量吸附蛋白，导致血栓形成，血液相容性差。材料血液相容性优劣的关键在于与血液接触的材料表面的性质，包括材料表面的结构、成分以及形态等，故目前主要是通过改善材料表面的性能也就是提高材料的亲水性来提高血液相容性。改善材料表面性能的方法主要包括：伪内膜包覆、生物活性物质接枝、材料表面亲水性改性等。

伪内膜包覆材料主要是指通过在材料表面种植内皮细胞、涂布白蛋白、表面接枝仿生膜等形式将材料包裹保护起来，使其不与血液直接接触，从而达到改善血液相容性的目的(Fan H,Chen P,Qi R,et al.Greatly improved bloodcompatibility bymicroscopic multiscale design of surface architectures[J].Small,2010,5(19):2144-2148)。但是该方法成本较高，广泛使用受到限制。

生物活性物质接枝改性是指在吸附剂表面固定以肝素为主的一些抗凝剂，达到改善血液相容性的目的。固定的方式有物理吸附和化学接枝两种方式，物理吸附制备简单，但持续性较差；而化学接枝稳定持续，但化学接枝使抗凝剂的抗凝效果降低(Ray D AR.Synthesis,characterization,and blood compatibilityof polyamidoaminescopolymers[J].Biomaterials,2003,24:2985-2993)。