[发明专利]一种芦荟松的合成方法及其用途

说明书

本发明提供一种芦荟松的合成方法及其用途，将化合物A、氯化氢溶液和异丙醇混合，所述化合物A和氯化氢的摩尔比为1：4.0～4.5，加热至40‑50℃搅拌反应1‑2h；反应后减压浓缩除去溶剂，得到浓缩物，将浓缩物用柱层析纯化，得到目标产物芦荟松；所述化合物A的结构如式(a)所示：本发明芦荟松的合成方法，成本低、容易合成、产率高，较好工业化生产。

技术领域

本发明涉及酪氨酸酶抑制剂技术领域，特别涉及一种芦荟松的合成方法及其用途。

背景技术

酪氨酸酶是黑素生成的关键酶，仅由黑素细胞产生，它在内质网和高尔基体内产生并加工后，转运到黑素小体，在黑素小体中合成为黑色素。因此，通过抑制酪氨酸酶来调节黑色素合成是防止色素沉着的主要方式。目前有许多酪氨酸酶抑制剂如对苯二酚(HQ)、熊果苷、曲酸、壬二酸、L-抗坏血酸、鞣花酸、氨甲环酸等已被用作美白剂，但也存在一定的缺点。对苯二酚(HQ)除了可以诱变哺乳动物细胞，还有一些不良反应包括接触性皮炎、过敏、暂时性红斑，灼烧，刺痛感，白斑病，栗点指甲，色素不足和褐黄病。熊果苷，一种对苯二酚的前体药物，是一种天然成分，减少或抑制酪氨酸酶活性从而抑制合成黑色素。然而，熊果苷的天然形态在化学上是不稳定的，可释放对苯二酚，分解为含苯代谢物，对骨髓具有潜在的毒性。由于曲酸的致癌性和贮存过程中的不稳定性，其在化妆品中的应用受到限制；L-抗坏血酸对热敏感，易变质；鞣花酸不溶于水，因此生物可利用性差，而对氨甲环酸而言，其抑制黑素生成途径仍未确定。因此，迫切需要开发具有药物性质的新型酪氨酸酶抑制剂。

芦荟在美白、保湿、防晒、延缓皮肤衰老以及瘦身减肥等美容保健领域得到普遍应用，被誉为绿色护肤品、天然美容师。芦荟苦素为其美白、抗氧化、防晒和抗衰老的有效成分，被收入化妆品原料目录。然而，芦荟苦素在芦荟中的含量极低，分离纯化成本过高，另一方面由于分子中的C-糖苷部分化学合成困难，工业化不易，限制了芦荟苦素的广泛应用。芦荟松(aloesone)是芦荟苦素的苷元，也是芦荟表皮中特有的化学成分。芦荟松在芦荟中的含量也低，相关药理活性的研究也少。鉴于天然芦荟松的获取难度大，因此，开发一种廉价、简单、高收率的芦荟松合成方法具有重大意义。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种芦荟松的合成方法，成本低、容易合成、产率高，较好工业化生产。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种芦荟松的合成方法，包括以下步骤：

将化合物A、氯化氢溶液和异丙醇混合，所述化合物A和氯化氢的摩尔比为1：4.0～4.5，加热至40-50℃搅拌反应1.4-1.6h；优选地，所述化合物A和氯化氢的摩尔比为1：4，所述搅拌反应条件：加热至45℃搅拌反应1.5h，反应后减压浓缩除去溶剂，得到浓缩物，将浓缩物用柱层析纯化，得到目标产物芦荟松；

所述化合物A的结构如式(a)所示：

进一步的，所述异丙醇和化合物A的摩尔比为30-40：1。

进一步的，所述柱层析的溶剂由石油醚和乙酸乙酯混合制得，混合体积比为1-5︰1，优选5:1。

进一步的，所述化合物A的合成方法：取化合物B、氢氧化钠和二甲基亚砜混合，20-30℃下搅拌反应7.5-8.5h，反应后用乙酸乙酯和水萃取，取乙酸乙酯层，减压浓缩除去溶剂，得到浓缩物，将浓缩物经柱层析纯化，所述柱层析的溶剂由体积比为4.8-5.2︰1的石油醚和乙酸乙酯混合制得，得到化合物A。

所述化合物B的结构如式(b)所示：

所述化合物B和氢氧化钠的摩尔比为1:2.2-2.8；

所述化合物B和二甲基亚砜的摩尔体积比mol/L为1:4.0-4.2。

进一步的，所述化合物B的合成方法：