[发明专利]MEF2C在诊断和治疗哮喘中的用途

说明书

本课题组通过全基因组研究发现哮喘患者外周血及鼻上皮细胞中MEF2C发生低甲基化。本研究进一步通过探究MEF2C在哮喘患者中DNA甲基化水平、表达水平变化，提供了DNA表达量和甲基化程度在诊断哮喘气道炎症中的应用，优选地，所述哮喘是支气管哮喘；同时还提供了MEF2C的抑制剂在治疗哮喘中的应用。

技术领域

本发明涉及生物技术、生物医药领域，具体涉及MEF2C在诊断和治疗哮喘中的用途。

背景技术

哮喘是一种常见呼吸系统疾病，其发病机制包括：变态反应、气道慢性炎症、气道高反应性、气道神经调节失常、遗传机制、呼吸道病毒感染、神经信号转导机制和气道重构及其相互作用等，主要表现为发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，或原有症状急剧加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征；常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。其程度轻重不一，病情加重，可在数小时或数天内出现，偶尔可在数分钟内即危及生命。支气管哮喘(bronchial asthma)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病。多在夜间和清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。支气管哮喘如诊治不及时，随病程的延长可产生气道不可逆性缩窄和气道重塑。近年来，全球范围内支气管哮喘发病率和死亡率呈逐年上升趋势。

肌细胞增强因子2C(Myocyte Enhancer Factor 2C，MEF2C)是MEF2亚家族的成员之一，与平滑肌的发育、造血干细胞的分化、炎症通路信号转导息息相关。

甲基化程度的变化会通过改变染色质结构及稳定性、改变转录因子结合活性等方式改变基因的表达情况。一般来说，低甲基化有利于基因的表达，高甲基化会抑制基因的表达。目前有研究证实DNA甲基化的状态与某些肿瘤的发生具有高度的相关性。可通过DNA甲基化来评价肿瘤是否发生，以及治疗措施对肿瘤的疗效。

本领域中有多种方法检测DNA的甲基化。甲基化敏感限制性内切酶-PCR/Southern法(Methylation-Sensitive Restriction Endonuclease-PCR/Southern，MSRE-PCR/Southern)是利用甲基化敏感限制性内切酶将DNA切割为大小不同的片段，并进行PCR/Southern分析的方法。另还有基于经重亚硫酸盐处理的，以及在此基础上衍生出的一些甲基化分析方法，例如重亚硫酸盐测序法(Bisulphite Sequencing)、甲基化特异性PCR(Methylation-Specific PCR，MS-PCR)、焦磷酸测序(Pyrosequencing)、结合重亚硫酸盐的限制性内切酶法(Combined Bisulfite Restriction Analysis，COBRA)等等。近年来涌现出不少基于全基因组的甲基化分析方法，也称为甲基化图谱分析(MethylationProfiling)，该方法检测样本量大，可检测多个位点。

发明内容

本课题组通过全基因组研究发现哮喘患者外周血及鼻上皮细胞中MEF2C发生低甲基化。本研究进一步通过探究MEF2C在哮喘患者中DNA甲基化水平、表达水平变化，提供了DNA表达量和甲基化程度在诊断哮喘气道炎症中的应用，优选地，所述哮喘是支气管哮喘；同时还提供了MEF2C的抑制剂在治疗哮喘中的应用。

诊断疾病的应用

一方面本发明提供了检测MEF2C表达量和/或甲基化程度的试剂在制备诊断受试者是否患有哮喘的产品中的应用。

优选地，所述哮喘包括支气管哮喘、变应性哮喘、运动诱发性哮喘、药物诱发性哮喘和粉尘诱发性哮喘。

优选地，所述哮喘是支气管哮喘。

优选地，所述哮喘包括间歇性哮喘或持续性哮喘。

优选地，所述哮喘包括内源性哮喘或外源性哮喘。