[发明专利]一种人参皂苷伊立替康脂质体、其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种人参皂苷伊立替康脂质体、其制备方法和应用。本发明提供了一种人参皂苷伊立替康脂质体，其包括如下以重量份数计的组分：8‑15份磷脂、1‑2份人参皂苷和1份伊立替康盐；其中，所述的磷脂为氢化磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂和二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种；所述的人参皂苷为20(S)‑人参皂苷Rg3、20(S)‑人参皂苷Rh2、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rp1、人参皂苷伪Rg3、人参皂苷伪GQ和人参皂苷PPD中的一种或多种。本发明的人参皂苷伊立替康脂质体对肿瘤细胞的具有靶向作用和增效减毒。

技术领域

本发明涉及一种人参皂苷伊立替康脂质体、其制备方法和应用；进一步公开了一种高效低毒的人参皂苷伊立替康脂质体，其制备方法和应用。

背景技术

CN201610693884.2、CN201811447245.3和CN201811447243.4等三篇申请专利都公开了以“被动载药“即”薄膜蒸发法”为主制备的一种以人参皂苷为膜材的脂质体在包载紫杉醇等化疗药物之后，其相关脂质体质量稳定、药效显著等技术优势。而水溶性药物更适合采用主动载药等方法制备。

CN200380104235.5和CN200380104175.7等专利公开了一种以磷脂和胆固醇为膜材，以硫酸铵等为梯度的脂质体主动载药制备方法。

CN201811532448.2，CN201811552395.0等专利公开了一种以磷脂和胆固醇为膜材，以蔗糖八硫酸酯三乙胺为梯度的脂质体主动载药方法。

CN201811305299.6公开了一种以磷脂和胆固醇为膜材，以甲基磺酸铵、4-羟基苯磺酸铵、甲基磺酸三乙胺、4-羟基苯磺酸三乙胺；乙二磺酸铵、丙二磺酸铵、乙二磺酸三乙胺、丙二磺酸三乙胺等为梯度的脂质体主动载药方法。

上述现有技术中，人参皂苷脂质体可采用薄膜蒸发法制备难溶性药物的共载脂质体，但水溶性药物一般采用主动载药法制备，其中，双分子膜由磷脂和胆固醇构成，以硫酸铵、蔗糖八硫酸酯三乙胺等离子型盐溶液作为内水相，以pH梯度等原理载入水溶性药物，将药物包载在脂质体内腔。

现有技术中，尚未发现用主动载药法制备的“以人参皂苷取代胆固醇作为双分子膜的共载脂质体”，因此，如何选择一个最佳的药物配伍，如何制定最佳的制备工艺，以便生产出一种药效更好、毒性更低，质量和其他指标都能符合药品要求的人参皂苷伊立替康脂质体，以便符合药品申报要求，需要大量的研究工作和技术攻关。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有常规主动载药法或常规被动载药法无法制备合格的以人参皂苷为膜材的伊立替康脂质体所存在的不足，而提供一种人参皂苷伊立替康脂质体、其制备方法和应用；其性质稳定、粒径小、药物包封率高、体内相容性良好、体内释药良好、药效更好、毒性更低、配伍合理；且其具有较好制备工艺，制备条件易于实现，利于产业化。实现了制备工艺与产品性能结合的优化。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种人参皂苷伊立替康脂质体(简称“Ginposome-CPT”)，其包括如下以重量份数计的组分：8-15份磷脂、1-2份人参皂苷和1份伊立替康盐；

其中，所述的磷脂为氢化磷脂(HSPC)、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂和二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种；

所述的人参皂苷为20(S)-人参皂苷Rg3、20(S)-人参皂苷Rh2、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rp1、人参皂苷伪Rg3、人参皂苷伪GQ和人参皂苷PPD中的一种或多种。