[发明专利]一种人参皂苷伊立替康脂质体、其制备方法和应用

权利要求书

1.一种人参皂苷伊立替康脂质体，其特征在于，其包括如下以重量份数计的组分：8-15份磷脂、1-2份人参皂苷和1份伊立替康盐；其中，所述的磷脂为氢化磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂和二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或多种；所述的人参皂苷为20(S)-人参皂苷Rg3、20(S)-人参皂苷Rh2、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rp1、人参皂苷伪Rg3、人参皂苷伪GQ和人参皂苷PPD中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的人参皂苷伊立替康脂质体，其特征在于，所述的人参皂苷伊立替康脂质体满足如下一个或多个条件：

(1)所述的伊立替康盐为盐酸伊立替康通过pH梯度法与盐溶液进行离子交换得到的伊立替康盐；

(2)所述的伊立替康盐为硫酸伊立替康、蔗糖八硫酸酯伊立替康、甲基磺酸伊立替康、乙二磺酸伊立替康、丙二磺酸伊立替康或4-羟基苯磺酸伊立替康；

(3)所述的人参皂苷伊立替康脂质体中，所述的人参皂苷与所述的磷脂形成磷脂膜；

(4)所述的人参皂苷伊立替康脂质体中，所述的人参皂苷伊立替康脂质体还包括PEG-DSPE；较佳地，所述PEG-DSPE为PEG2000-DSPE；

(5)所述的磷脂为氢化磷脂；

(6)所述的人参皂苷为20(S)-人参皂苷Rg3；

(7)所述人参皂苷的HPLC纯度≥99％；

(8)所述的磷脂的重量份数为10份；

(9)所述的人参皂苷的重量份数为1份；

(10)所述的人参皂苷伊立替康脂质体的粒径D90≤150nm；

(11)所述的人参皂苷伊立替康脂质体还包括水；

(12)所述的人参皂苷伊立替康脂质体不包括胆固醇。

3.如权利要求2所述的人参皂苷伊立替康脂质体，其特征在于，所述的人参皂苷伊立替康脂质体满足如下一个或多个条件：

(1)所述的盐溶液为硫酸盐水溶液、磺酸盐水溶液或蔗糖八硫酸酯盐水溶液；

(2)所述的盐溶液与所述的盐酸伊立替康的体积质量比为66.7-200mL/g；

(3)所述的伊立替康盐为硫酸伊立替康、蔗糖八硫酸酯伊立替康、乙二磺酸伊立替康或丙二磺酸伊立替康；

(4)所述的磷脂膜包括PEG-DSPE；

(5)所述的磷脂膜的内侧为内水相，所述的磷脂膜的外侧为外水相，所述的伊立替康盐被包封于所述的内水相中；

(6)所述的盐溶液的浓度为0.05M-0.975M；

(7)所述的PEG-DSPE的重量份数为0.1-2份；

(8)所述的盐酸伊立替康为10mg/mL的盐酸伊立替康水溶液；

(9)所述的盐酸伊立替康与所述的磷脂的质量比为1:(8-15)；

(10)所述的盐酸伊立替康与所述的人参皂苷的质量比为1:(1-2)。

4.如权利要求3所述的人参皂苷伊立替康脂质体，其特征在于，所述的人参皂苷伊立替康脂质体满足如下一个或多个条件：

(1)所述的盐溶液为蔗糖八硫酸酯三乙胺水溶液、硫酸铵水溶液、甲基磺酸铵水溶液、4-羟基苯磺酸铵水溶液、甲基磺酸三乙胺水溶液、4-羟基苯磺酸三乙胺水溶液、乙二磺酸铵水溶液、丙二磺酸铵水溶液、乙二磺酸三乙胺水溶液和丙二磺酸三乙胺水溶液；

(2)所述的盐溶液与所述的盐酸伊立替康的体积质量比为100mL/g；

(3)所述的伊立替康盐为蔗糖八硫酸酯伊立替康；

(4)所述的内水相为盐溶液，所述的外水相为生理等渗溶液；所述的生理等渗溶液例如为5％葡萄糖水溶液或10％蔗糖水溶液；

(5)所述的盐溶液的浓度为0.05M、0.1M、0.16M、0.2M、0.3M、0.325M、0.65M或0.975M；

(6)所述的盐酸伊立替康与所述的磷脂的质量比为1:8、1:10、1:12或1:15；

(7)所述的盐酸伊立替康与所述的人参皂苷的质量比为1:1或1:2；

(8)所述的PEG-DSPE的重量份数为0.5份。