[发明专利]一种靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的化合物、抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物，其特征在于，其包括如下式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、代谢产物或前药；

2.根据权利要求1所述的靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物，其特征在于，其包括如下式(Ⅱ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、代谢产物或前药：

3.一种药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求1或2所述的靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物及其药学上可接受的盐、代谢产物或前药，以及药学上可接受的载体。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包括第二药剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述第二药剂用于预防和/或治疗癌症、肾纤维化、肺纤维化、类风湿性关节炎、银屑病、红斑狼疮、炎性肺病和炎性肠病。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包括赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物呈片剂、胶囊、注射剂、粉针剂、粉剂、糖浆、溶液状、悬浮剂或气雾剂。

8.一种REGγ-20S蛋白酶体抑制剂，其特征在于，其包括根据权利要求1或2所述的靶向REGγ-20S蛋白酶体的三芳香环类化合物及其药学上可接受的盐、代谢产物或前药。

9.根据权利要求1或2所述的靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物，其特征在于，所述化合物的结合靶点位于REGγ与20S蛋白酶体α6和α7亚基之间的口袋。

10.根据权利要求1或2所述的靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物，其特征在于，所述化合物的结合靶点包括α6的N152，F154，Q146，R169以及α7的S35，L55，Y59，N64，R66，L82的氨基酸位点。

11.根据权利要求1或2所述的靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物及药学上可接受的盐、代谢产物或前药、或根据权利要求3所述的药物组合物能抑制REGγ的功能，在REGγ高表达引起或调控的疾病中的应用。

12.根据权利要求1或2所述的靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物及其药学上可接受的盐、代谢产物或前药、或根据权利要求3所述的药物组合物在制备预防和/或治疗REGγ高表达引起或调控的疾病的药物中的应用。

13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述靶向REGγ-20S蛋白酶体功能的三芳香环类化合物及其药学上可接受的盐、代谢产物或前药、或药物组合物用于抑制癌细胞的增殖、生长、迁移、浸润、克隆形成和转移，促进癌细胞的凋亡，和/或延长肿瘤患者的生存期。