[发明专利]一种左卡尼汀的制备方法

权利要求书

1.一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

（1）4-氯乙酰乙酸乙酯在助溶剂、羰基还原酶、辅酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖和葡萄糖溶液的作用下，调节pH值至6.5-7.5，在20-30℃，搅拌，发生还原反应生成（R）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯；

（2）（R）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯与三甲胺反应生成左卡尼汀。

2.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于：所述葡萄糖溶液的质量百分比浓度为5-8%。

3.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于：所述辅酶为选择氧化性辅酶NAD⁺。

4.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于：所述羰基还原酶为酮还原酶KRED-101。

5.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于：所述助溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。

6.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于：所述4-氯乙酰乙酸乙酯与助溶剂的质量体积比为1：5-10g/ml，所述4-氯乙酰乙酸乙酯与葡萄糖溶液的质量体积比为1：30-50g/ml。

7.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于：所述羰基还原酶、辅酶、葡萄糖脱氢酶与4-氯乙酰乙酸乙酯的质量比分别为0.5-0.8：1、0.2-0.3：1和0.4-0.6：1。

8.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）具体为：在氢氧化钠存在条件下，将三甲胺水溶液缓慢滴加到(R)-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯的三氯甲烷溶液中，控制滴速≤0.5L/h，滴完后在0-5℃搅拌反应10-15小时，然后升至室温，反应20-24小时，滴加浓盐酸调 pH 值为6，用 732 型阳离子树脂柱纯化，接收液旋干，得白色的左卡尼汀。

9.根据权利要求8所述的一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于：所述型阳离子树脂柱纯化过程为：将反应液加入离子树脂柱，控制柱下流速≤0.5L/h，加料毕，向树脂柱中加入纯化水，开始控制柱下流速≤0.5L/h，测柱下排液pH值为6时结束；然后再加入质量分数为4%-6%的稀氨水，控制柱下流速

≤0.2L/h，当柱下排液的pH值为7时开始接收，pH值＞8停止接收，合并得接收液。

10.根据权利要求8所述的一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于：所述三甲胺水溶液的质量百分比浓度为20-30%，所述步骤（2）中三甲胺水溶液与(R)-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯体积质量比为3-5：1ml/g。