[发明专利]一种盐酸托莫西汀的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸托莫西汀的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

（1）化合物I经选择性还原生成化合物II；

（2）化合物II与邻氟甲苯发生取代反应生成化合物III；

（3）化合物III经甲胺化反应生成化合物IV；

（4）化合物IV在有机溶剂中与氯化氢气体成盐得到盐酸托莫西汀。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）的具体为：取NaBH₄加入圆底烧瓶中，充氮气，加入二甲氧基乙烷和α-蒎烯，搅拌混合，冷却至-10℃，滴入BCl₃，室温下陈化2小时，得化合物I；室温下向三口瓶中加入异丙醚，搅拌均匀，滴加化合物I，20-30℃反应两小时，反应液用无水乙醇萃取，用饱和食盐水洗涤pH值至8.0，晾干，得化合物II。

3.根据权利要求2所述的一种盐酸托莫西汀的制备方法，其特征在于：所述α-蒎烯的光学纯度≥70%。

4.根据权利要求2所述的一种盐酸托莫西汀的制备方法，其特征在于：所述NaBH₄与α-蒎烯的摩尔比为1：3-5，所述NaBH₄与BCl₃的摩尔比为1：1-1.2，所述NaBH₄与化合物I的摩尔比为：1：1-1.25。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）具体为：向三口瓶中加入二甲基亚砜，然后加入化合物II搅拌溶解，升温至80-90℃，再滴加邻氟甲苯，TLC监测反应完全，冷却至室温，加入乙酸乙酯和水，充分搅拌分出有机相，用水洗涤，抽滤，收集滤液，滤液中加入草酸，抽滤收集滤饼，将滤饼40-50℃减压干燥，得化合物III。

6.根据权利要求5所述的一种盐酸托莫西汀的制备方法，其特征在于：所述化合物II与邻氟甲苯的摩尔比为1：1-1.3。

7.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）是将化合物III至甲胺的乙醇溶液中回流3-4小时，得化合物IV，所述化合物III与所述甲胺的摩尔比为1:1.1-1.3。

8.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）具体为：向三口瓶中加入化合物IV，加入丙酮，搅拌溶解，控制体系温度至60-70℃，通入氯化氢气体调节体系pH值1-2，搅拌析晶，抽滤，将滤饼置50℃鼓风干燥，得化合物V。