[发明专利]一种负载亚硝基谷胱甘肽的卟啉金属有机框架纳米粒

说明书

本发明公开了一种负载亚硝基谷胱甘肽的卟啉金属有机框架纳米粒及其制备方法。该纳米粒以亚硝基谷胱甘肽、有机配体中四(4‑羧基苯基)卟啉、金属盐六水硝酸钴、壳聚糖为基础材料，制备了负载亚硝基谷胱甘肽的卟啉金属有机框架纳米粒。所得的纳米粒粒径分布均一，生物相容性好。该纳米粒是集光动力疗法、光热疗法和气体疗法于一体的抗肿瘤、抗感染策略，能克服单一疗法的不足，将其用于抗肿瘤、抗感染治疗具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种负载亚硝基谷胱甘肽的卟啉金属有机框架纳米粒。

背景技术

肿瘤是危害人类健康的一大疾病，传统的肿瘤治疗方法包括化疗、放疗和手术疗法，但具有严重的副作用或不能达到很好的效果，因此探索副作用小又有效的治疗方法成为研究热点。细菌感染已成为全球人类健康的主要威胁之一，然而传统抗生素的长期和过度使用加速了具有抗生素耐药性细菌的进化和形成。仅依靠抗生素和相关方法来控制细菌感染将增加细菌耐药性的风险。因此，开发可抑制和杀死细菌并有效避免产生细菌耐药性的新策略成为当前医疗健康领域亟待解决的问题。

光动力疗法用于肿瘤的治疗已有临床实例，是副作用小且有效的治疗方法。随着耐药菌对传统抗生素抗药性增强，光动力疗法因其具有非侵害性和广谱抗感染性等独特优势受到研究人员的关注，光动力治疗(PDT)的治疗机理是基于羟基自由基、超氧阴离子、过氧化氢、单线态氧等活性氧(ROS)对肿瘤细胞、细菌产生的超强氧化反应。与常规抗肿瘤、抗感染治疗方法相比，PDT主要具有以下几点优势：1)光敏剂的光活化作用可以通过光照时间和位置实现可调控性，使体系的毒副作用最小化；2)PDT对治疗细胞、细菌无特异性识别，使其具有广谱抗肿瘤、抗感染性；3)PDT应用于生物体内的疾病治疗时，对宿主细胞的损伤小；4)PDT具有安全、可靠、便捷的特性；5)PDT可单独使用，也可以与其他治疗方法结合，包括放射疗法，化学疗法，光热疗法，基因疗法和免疫疗法等。

光热疗法是一种无创、可控、高效和低毒的治疗技术，对肿瘤和感染的治疗有着巨大的治疗潜力。光热疗法是通过产生局部高热破坏肿瘤细胞、细菌的蛋白质结构，影响其正常的生理反应，对肿瘤细胞、细菌造成不可逆的损伤。但是光热抗肿瘤、抗感染需要较高的温度，这对正常组织造成热损伤，限制了其临床应用。因此常与其他治疗方法联合应用以降低光热疗法的副作用。

气体疗法是一种高效的抗肿瘤、抗感染疗法。在气体疗法中，一氧化氮(NO)疗法因其多种抗肿瘤、抗感染机制而受到广泛关注，NO疗法的治疗机制包括：1)与肿瘤细胞、细菌的DNA反应和抑制DNA的修复来抑制肿瘤细胞、细菌生长；2)和ROS反应产生活性更高的过氧亚硝酸根离子(ONOO^-)，以增强抗肿瘤、抗感染效应。

为弥补单一疗法的不足，我们构建了一种负载亚硝基谷胱甘肽的卟啉金属有机框架纳米粒，将光动力疗法、气体疗法和光热疗法结合，可以产生比ROS活性更高的ONOO^-，实现温和光热抗肿瘤、抗感染效果。

发明内容

为弥补单一疗法抗肿瘤、抗感染的不足，本发明以亚硝基谷胱甘肽、有机配体中四(4-羧基苯基)卟啉、金属盐六水硝酸钴、壳聚糖为基础材料，通过水热反应法制备了卟啉金属有机框架纳米粒，载入亚硝基谷胱甘肽作为NO供体，再用壳聚糖包裹，改善生物相容性，构建了一种负载亚硝基谷胱甘肽的卟啉金属有机框架纳米粒，可以将光动力疗法、光热疗法和气体疗法联合应用于抗肿瘤、抗感染。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

步骤1：将六水硝酸钴和聚吡咯烷酮用N,N-二甲基甲酰胺和无水乙醇混合溶剂溶解，将中四(4-羧基苯基)卟啉用N,N-二甲基甲酰胺和无水乙醇混合溶剂溶解，在搅拌下将中四(4-羧基苯基)卟啉溶液逐滴加入六水硝酸钴和聚吡咯烷酮溶液中，超声，80℃反应，离心，洗涤，得到卟啉金属有机框架纳米粒；