[发明专利]2,4,6-三取代-1,3,5-均三嗪类化合物及制备和应用

权利要求书

1.一种2,4,6-三取代-1,3,5-均三嗪化合物的制备方法，其特征在于，通过以下步骤制备：

将碱置于反应器中，加入有机溶剂、双胍或二甲基双胍的盐酸盐，在60～130℃温度下搅拌反应1~15小时，向该混合物中加入氰基化合物，反应结束后加水淬灭，水层用乙酸乙酯萃取，萃取液分离、合并、干燥后浓缩，残留物经柱层析分离制得化合物Ⅰ，制备的化合物Ⅰ，当R为氢原子时为化合物3，当R为甲基时为化合物3’，其中柱层析的洗脱液：二氯甲烷/甲醇=1/60~1/50；

其中：R₂为氢原子或甲基；

R’为苯环、吡啶环、呋喃环、噻吩环或相应的取代芳香环、以及取代烷基，其中取代芳香环所述的取代基为甲基、甲氧基、卤素、硝基、三氟甲基或三氯甲基，其中取代烷基所述的取代基是苄基、2-苯基乙基、正丁基或甲基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以二胍盐酸盐为基准，化合物R^,-CN的使用量为1.0~1.5倍，碱的使用量为1.0~5.5倍。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为无机碱，选用：氢氧化物、碳酸化物、磷酸化物、磷酸一氢化物或金属氢化物。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲基甲酰胺、甲苯、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、丙酮以及1,2-二氯乙烷中的任一种或多种混合液。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括化合物3制备化合物4，通过以下制备步骤获得：

将碱置于反应器中，加入有机溶剂、化合物3，搅拌30分钟后再缓慢加入2-甲基环氧丙烷，反应结束后加水淬灭，水层用乙酸乙酯萃取，萃取液分离、干燥后浓缩，残留物经柱层析分离得化合物4，柱层析分离的洗脱液为：二氯甲烷/甲醇=1/60~1/50；

其中R’ 为苯环、吡啶环、呋喃环、噻吩环或相应的取代芳香环、以及取代烷基，其中取代芳香环所述的取代基为甲基、甲氧基、卤素、硝基、三氟甲基或三氯甲基，其中取代烷基所述的取代基是苄基、2-苯基乙基、正丁基或甲基。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，制备化合物4的步骤中，所述碱为氢化钠、氢化钾、氢化锂、氢化钙或氢化钡；所述有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、乙腈、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，还包括制备抗白血病药物恩西地平的步骤：将碱置于反应器中，加入有机溶剂、添加剂、化合物4，搅拌30分钟后再加入化合物5，混合物搅拌3小时后加水淬灭，水层用乙酸乙酯萃取，萃取液分离、合并干燥后浓缩，残留物经重结晶得目标化合物恩西地平，

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8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，制备恩西地平的步骤中，所述碱为氢化钠、氢化钾、氢化锂、氢化钙、氢化钡或碳酸钾；所用有机溶剂为乙腈、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜中的一种；所用的添加剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化亚铁、溴化亚铁、氯化锌或三氯化铝。