[发明专利]苄基哌嗪脲类TRPV1拮抗和MOR激动双靶点药物及制备方法和应用

权利要求书

1.一种苄基哌嗪脲类TRPV1拮抗和MOR激动双靶点药物，其特征在于，所述双靶点药物为通式(Ⅰ)所述结构；

通式(Ⅰ)中，Z选自：H、CF₃、F、Cl、Br、I、C₁-C₅的烷基或烷氧基；

R选自

Ar为苯基或芳香杂环基。

2.根据权利要求1所述的苄基哌嗪脲类TRPV1拮抗和MOR激动双靶点药物，其特征在于，所述双靶点药物为通式(Ⅰ)所述结构的药学上可接受的盐。

3.根据权利要求2所述的苄基哌嗪脲类TRPV1拮抗和MOR激动双靶点药物，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括与下列酸形成的盐：盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、醋酸、三氟乙酸、丙酮酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、马来酸、苯磺酸或琥珀酸。

4.根据权利要求1-3任一项所述的苄基哌嗪脲类TRPV1拮抗和MOR激动双靶点药物，其特征在于，所述双靶点药物为：

N-(4-(叔丁基)苯基)-4-(2-(4-(N-苯基丙酰胺基)哌啶-1-基)苄基)哌嗪-1-甲酰胺、

N-(3-异丙基苯基)-4-(2-(4-(N-苯基丙酰胺基)哌啶-1-基)苄基)哌嗪-1-甲酰胺、

N-(2-甲氧基苯基)-4-(2-(4-(N-苯基丙酰胺基)哌啶-1-基)苄基)哌嗪-1-甲酰胺、

N-(4-(叔丁基)苯基)-4-(2-(4-(N-苯基丙酰胺基)哌啶-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酰胺、

N-(4-氟苯基)-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)苄基)哌嗪-1-羧酰胺、

N-(4-(叔丁基)苯基)-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酰胺、

N-(3,4-二氯苯基)-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酰胺、

N-(2,4-二甲基苯基)-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酰胺、

N-(3,4-二甲氧基苯基)-4-(2-(4-苯基哌啶-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-甲酰胺、或

上述化合物的药学上可接受的盐。

5.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括权利要求1所述苄基哌嗪脲类TRPV1拮抗和MOR激动双靶点药物或其药学上可接受的盐，还包括药学上可接受的药物载体。

6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型为片剂、胶囊、丸剂、栓剂、软胶囊、口服液、混悬剂或注射液。

7.一种权利要求1或2所述双靶点药物的应用，其特征在于，所述双靶点药物或其药学上可接受的盐用于制备预防和/或治疗TRPV1和/或MOR介导的疾病的药物。

8.根据权利要求7所述的双靶点药物的应用，其特征在于，所述的TRPV1和/或MOR介导的疾病包括疼痛、炎症、免疫功能障碍、神经病症、精神病症、呼吸道疾病、泌尿和生殖病症。

9.一种权利要求1所述的双靶点药物的制备方法，其特征在于，包括：

以1-Boc-4-哌啶酮为起始原料，经过还原氨化反应制备中间体ⅰ；

中间体ⅰ的Boc脱保护，制备中间体ⅱ；

中间体ⅱ经过亲核取代反应制备中间体ⅲ；

中间体ⅲ经过酰化反应制备中间体ⅳ；

中间体ⅳ经过还原氨化反应制备中间体ⅴ；

中间体ⅴ的Boc脱保护，制备中间体ⅵ；

中间体ⅵ与取代苯胺或含有氨基的芳香杂环化合物通过成脲反应得到所述的目标产物ⅶ。

10.一种权利要求1所述的双靶点药物的制备方法，其特征在于，包括：

以4-苯基哌啶为起始原料，经过亲核取代反应制备中间体ⅷ；

中间体ⅷ经过还原胺化反应制备中间体ⅸ；

中间体ⅸ的Boc脱保护，制备中间体ⅹ；

中间体ⅹ与取代苯胺或含有氨基的芳香杂环化合物通过成脲反应得到所述的目标产物xi。