[发明专利]异黄酮类化合物在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途在审

专利信息
申请号: 202110629311.4 申请日: 2021-06-03
公开(公告)号: CN115429810A 公开(公告)日: 2022-12-06
发明(设计)人: 夏增华;张小芸;逄龙 申请(专利权)人: 苏州禾研生物技术有限公司
主分类号: A61K31/7048 分类号: A61K31/7048;A61K31/36;A61K31/357;A61P1/16;A61P39/02;C07H15/26;C07D493/04
代理公司: 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 代理人: 周卫赛
地址: 215600 江苏省苏州市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 异黄酮 化合物 制备 预防 治疗 酒精性 损伤 解酒 药物 中的 用途
【说明书】:

本发明提供异黄酮类化合物在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途。本发明首次提出式(I)所示的6,7位成环的异黄酮类化合物在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途。通过动物实验对6,7位成环的异黄酮类化合物(化合物1‑15)的治疗酒精性肝损伤和解酒保肝活性进行验证,发现与鸢尾黄素相比,6,7位成环异黄酮类化合物对于酒精性肝损伤具有更佳的修复效果,并且通过对给药前后酒精大鼠的行为进行观察,发现6,7位成环异黄酮类化合物具有明显的解酒作用。由此本发明拓展了6,7位成环的异黄酮类化合物的应用领域。

技术领域

本发明涉及医药领域,具体涉及一种异黄酮类化合物在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途。

背景技术

酒精性肝损伤,即酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD),是长期大量饮酒后酒精对肝脏产生毒性损伤并导致相关健康问题的疾病,在世界范围内ALD发病率呈逐年上升趋势,因此备受关注。临床上将ALD分为酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)和酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis,AC)。

酒精是亲神经物质,对中枢及周围神经可造成不可逆损害,饮酒对公共卫生的负担占全球疾病负担的5.1%。酒精使用障碍包括酒精滥用和酒精依赖,是过早死亡的主要危险因素之一,它可引起200多种疾病,包括神经精神类疾病、慢性疾病、癌症和致残性外伤。酒精使用障碍是导致酒精性肝损伤的最常见原因,可引起一系列肝脏疾病,如脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等。

多种黄酮类化合物被报道具有一定的解酒保肝效果,如菊花来源的黄酮、绿豆来源的黄酮以及杨梅来源的黄酮等。研究显示葛花来源的异黄酮如鸢尾苷和鸢尾苷元(鸢尾黄素)具有较好的保肝活性,并且鸢尾苷元的乙醇脱氢酶的激活效果优于鸢尾苷。

中国专利文献(CN1986556A)公开了一种6,7位成环的异黄酮化合物(5,3’,5’-三甲氧基-6,7-亚甲二氧基异黄酮-4’-O-β-D-葡萄糖),并公开了这种异黄酮类化合物在防治雌激素水平低下、妇女更年期综合征中的应用。关于这种6,7位成环的异黄酮类化合物,目前未见其在治疗酒精性肝损伤或解酒保肝方面的报道。

发明内容

因此,本发明要解决的技术问题在于提供6,7位成环的异黄酮类化合物的新用途。

本发明提供式(I)所示的异黄酮类化合物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途,

其中:

R1选自氢、C1-C8的烷基或C3-C10的环烷基;

R2、R3彼此独立地选自氢、C1-C8的烷基、C3-C10的环烷基、C4-C10的芳基或C3-C10的杂芳基;

R4、R7、R8彼此独立地选自氢、羟基、C1-C8的烷基、C3-C10的环烷基、C1-C8的烷氧基或C4-C20的糖基残基;

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