[发明专利]脑胶质瘤靶向小檗碱与叶酸修饰的脂质材料的制备与应用

权利要求书

1.一种脑胶质瘤靶向的吐温80包覆的小檗碱和叶酸共修饰的脑胶质瘤靶向脂质体，用于制备脂质体的脂质材料为通式（I）和（II）所示结构或其药学上可接受的盐，脂质材料（I）特征在于：以酸敏感键为连接基团，一端连接聚乙二醇（PEG）和具有脑胶质瘤靶向的叶酸，另外一端连接胆固醇-多缩乙二醇缀合物：

其中，所用PEG的分子量为200、400、600、800、1000、1500、2000、3350、4000中的一种；所用多缩乙二醇为三甘醇、四甘醇、六甘醇、八甘醇中的一种，即n=3、4、6、8；所用酸敏感键为腙键、亚胺键、肟键、半缩醛、半缩酮中的一种；

脂质材料（II）特征在于：以多缩乙二醇为骨架，一端连接胆固醇，另外一端连接具有线粒体靶向功能的小檗碱：

其中，所用多缩乙二醇为三甘醇、四甘醇、六甘醇、八甘醇中的一种，即a/b=3、4、6、8。

2.根据权利要求1所述的脑胶质瘤靶向脂质体作为药物载体在制备脑胶质瘤靶向药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的脑胶质瘤靶向脂质体，其特征在于将吐温80的脑靶向特性、叶酸的胶质瘤靶向和小檗碱的线粒体靶向特性结合起来，形成可穿透血脑屏障具有脑胶质瘤和线粒体多种靶向智能化脂质体。

4.根据权利要求1所述的脑胶质瘤靶向脂质体，其特征在于，包括膜材与活性剂，所述的膜材为磷脂双分子层，由磷脂，胆固醇以及权利要求1所述的脂质材料组成，其中，各组分配比关系如下：胆固醇和磷脂的摩尔比为1~2:1~5，权利要求1所述的脂质材料的摩尔含量为胆固醇和磷脂的总摩尔数的1~20%；所述的活性剂采用治疗剂或显影剂，其中按重量百分数计算，活性剂占总脂质的0.1％-50％。

5.根据权利要求4所述的脑胶质瘤靶向脂质体，其特征在于，根据权利要求4所述的组分配比关系，采用薄膜法制备脑胶质瘤靶向脂质体，可制备得到粒径及Zeta电位稳定的脑胶质瘤靶向脂质体，其脂质体粒度为100nm左右，包封率大于80%。

6.根据权利要求4所述的脑胶质瘤靶向脂质体，其特征在于，所述的活性剂采用紫杉醇、替莫唑胺、氟尿嘧啶、替尼泊苷。