[发明专利]一种2，4-双取代喹啉类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2，4‑双取代喹啉类化合物的制备方法，属于化学工程领域，该方法以N取代乙酰苯胺类化合物和1,4‑二取代‑1,3丁二炔为原料，以叔丁醇钾为碱，以双(三苯基膦)合二氯化镍为配体，在有机溶剂和惰性气体保护氛围下，加热反应，得到所述2，4‑双取代喹啉类化合物；本发明只用到了一种镍盐和碱，避免了多步反应的过程，一步即可得到反应产物，反应过程简单，且只需在有机溶剂中加热即可，易于操作，且产量较高。本发明的合成方法还扩大了底物范围，在芳环上也得到了良好的产率。反应结束后只需采用硅藻土抽滤，柱层析分离即可得到产物，有利于该发明方法应用于工业的绿色生产。

技术领域

本发明涉及化学工程领域，特别是涉及一种2，4-双取代喹啉类化合物的制备方法。

背景技术

作为一种重要的氮杂杂环，喹啉骨架在天然产物，药物和功能材料中起着至关重要的作用。喹啉核是用作抗疟疾，血吸虫病和抗真菌药的类固醇的通用模板。适当官能化的喹啉骨架的构建在许多天然产物的合成中起着至关重要的作用。许多著名的反应产生了许多传统的喹啉合成方法。例如S,Hanen.L,Denis.Nicolas.et al.CatalysisCommunications.2014,44,15-18.、M-E,Theoclitou.L-A,Robinson.TetrahedronLetters.2002,43,3907–3910.、S,Sanjay.Palimkar.A,Shapi.Siddiqui.,J.Org.Chem.2003,68,9371-9378.、B-C,Abraham.G,Gabriela.,J.Org.Chem.2013,78,5349-5356.、C-S,Jia.Z,Zhang.Org.Biomol.Chem.,2006,4,104–110.、C,Joseph.J.Phys.Org.Chem.2009,22,110–117.、T,Matthew.Org.Lett.,2011,13,9.、J,Matthew.Sandelier.et al.Org.Lett.,2007,9,17.、Z-H,Zhang,J-J,Tan,Z-Y,Wang.Org.Lett.,2008,10,2.、S,Ali.H-T,Zhu.Y-M,Liang.Org.Lett.,2011,13,10.、M.Rehan.G,Hazra.P,Ghorai.Org.Lett.2015,17,1668-1671.、Y,Wang.C,Chen,J,Peng.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,5323–5327.、Nakamura.U,Yamagishi.Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,2284–2287.、S,Kaur.M,Kumar.V,Bhalla.Chem.Commun.,2015,51,16327—16330.、W,Ahmed.S,Zhang.X-QM Yu.Green Chem.,2018,20,261–265.、Y-C,Wu.L,Liu.H-J,Li.J.Org.Chem.2006,71,6592-6595、H-M Dai,C-S Lu.et al.Org.Chem.Front.,2017,4,2008–2011.。其中，Lu课题组报道的利用苯胺与端炔类化合物合成2,4-双取代喹啉类化合物的方法中，所使用的催化剂种类包括四种，他们在使用铜盐的前提之下又加入了钙盐，是因为在体系里铜盐要把端炔进一步反应为联炔再参与反应。并且在他们的底物扩展当中，对炔的展开上受限较大，只进行了脂肪链的延伸。

综上所述，虽然目前已经有文献报道2，4-双取代喹啉类化合物的合成方法，但是发展更简单、有效的合成方法仍然具有重要的现实意义，因为这不但可以进一步丰富这类化合物的合成方法，弥补现有方法的一些不足之处，同时也为工业化筛选提供了更多的候选方法。因此，寻找反应条件简单、方法有效、应用范围广的合成方法是该类化合物生产领域的重要方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种2，4-双取代喹啉类化合物的制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，该方法底物适用范围广，产率高，且步骤简单，易于操作。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种2，4-双取代喹啉类化合物的制备方法，包括以下步骤：