[发明专利]一种破壁灵芝孢子粉提取物及其崩解片剂的制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种破壁灵芝孢子粉提取物及其崩解片剂的制备方法与应用，通过对破壁灵芝孢子粉进行筛选，经过萃取、过滤去除孢子粉外壁等杂质及有害物质。低温萃取所留下的有益天然化合物，即灵芝多糖、灵芝三萜以及微量元素成分，制备得到破壁灵芝孢子粉提取物，然后基于破壁灵芝孢子粉提取物制备崩解片剂。本发明制备的破壁灵芝孢子粉提取物对人体细胞具有增强免疫的调控作用，对于肿瘤的生长以及转移有着一定的抑制作用，从而使免疫细胞能够增强对于肿瘤的杀伤效果，改善患者预后。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种有益于生物免疫力的天然多糖类化合物的制取方法及其在动物及人体内的免疫调节作用，具体为一种破壁灵芝孢子粉提取物及其崩解片剂的制备方法与应用。

背景技术

随着人体细胞的老化，细胞的正常功能会受到影响，正常功能衰退并且导致了细胞癌变。近年来，世界各国的医学专家都在试图寻找研发延长癌症病人生存期的药物。在手术、放化疗的基础上，如何延长接受治疗后的癌症病人生存是摆在医学专家面前的难题。目前临床上认为免疫治疗对于消灭残癌，减少肿瘤复发，改善机体的免疫功能状态具有比较好的发展前途。它治疗肿瘤的基本原则主要包括提高机体的免疫功能，用单克隆抗体等免疫手段，结合药物或者毒素进行治疗，调节机体的免疫状态使其恢复正常。而免疫治疗中的非特异性免疫治疗具有比较好的发展前景。手术、放化疗、免疫治疗均存在对于年老，体弱病人中副作用较多的困难，而使用免疫增强剂作为补充治疗手段能够明显减少手术后的恢复时间、放化疗的不良反应以及副作用；增强免疫治疗的疗效以及减少不良免疫反应。从以往被动的治疗，转变为多种方法联合，积极主动进行治疗，能够起到更好的治疗效果。

为了避免肝脏的首过效应和有效药物快速发挥作用，一些水溶性药物可以考虑采用舌下给药或者含服途径给药。现行中国药典对于舌下崩解片的规定：“主药和辅料应易溶于水”，“崩解片按照崩解测定法应5分钟内溶化。”本发明考虑到崩解用辅料存在吸水膨胀，使其短时间内难以溶解于水的情况，采用水溶性辅料等工艺，使本发明制备的崩解片剂在舌下崩解时不会溶化过快，能够保证崩解片的缓慢溶出系指药物灵芝多糖能够在10-20分钟内匀速溶出。

综上所述，本发明的目的是提供一种合适的水溶性多糖药物制备工艺，符合现行中国药典的相关规定，解决大生产工艺中存在的问题。使灵芝多糖能够在舌下含服的10-20分钟内缓慢崩解，使药物缓释降低其副作用、提高其生物利用度，更加适合肿瘤体弱病人。

发明内容

本发明目的在于针对现有技术的不足，提出一种破壁灵芝孢子粉提取物及其崩解片剂的制备方法与应用，破壁灵芝孢子粉提取物对人体细胞具有免疫调控作用，增强人体细胞免疫力、减轻免疫治疗副作用。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种破壁灵芝孢子粉提取物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)首先将破壁灵芝孢子粉进行筛选并且去除其中的杂质。称取除杂后的孢子粉后在4℃环境下加入超纯水，1g孢子粉加入10ml超纯水；

(2)将孢子粉与超纯水混合所得的样本进行充分震荡涡旋制成悬液。在4℃下以超声萃取装置在50MHz功率，启动1.5s，间歇1.5s模式下进行超声萃取30分钟。期间萃取反应釜以冰水浴进行冷却维持4℃环境。

(3)萃取循环进行一次后，进行10000×g离心，获得滤液以及沉淀，收集上层清液作为粗提取母液。沉淀称量重量后加入10倍质量的超纯水，以步骤(2)的方式进行第二次萃取循环之后进行10000×g离心，合并获得的滤液得到总粗提取母液。总粗提取母液过70目筛子除去其中悬浮杂质后进行-80℃真空冻干。获得的冻干粉即为灵芝孢子粉水提取物粉剂。

进一步地，所述灵芝孢子粉水提取物粉剂以吸光度及HPLC色谱法测定水提取物中的灵芝多糖含量并进行安全监测后，在GMP标准下水剂或冰冻关封，制成口服液或冻干粉。

进一步地，所述灵芝孢子粉提取物中，1g提取物中含有0.75g的天然灵芝多糖、0.24g的天然灵芝三萜和0.01g的天然微量元素。