[发明专利]2-氨基稠合吡啶类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑氨基稠合吡啶类化合物的合成方法，所述方法在反应溶剂中，氩气保护下，以苯甲酰肟酯类化合物和丙二腈衍生烯烃类化合物为原料，在廉价铁化合物的催化作用下反应得到2‑氨基稠合吡啶类化合物。本发明方法使用的各原料简单易得，均为工业化商品，来源广泛，价格低廉，并且性质稳定，保存条件不苛刻；其次，本发明合成方法路线简短，利用多步自由基串联反应，一步构建2‑氨基稠合吡啶类化合物，原子经济性高、效能优越，反应产率高达90％，实现了该体系化学合成的突破性进展，并促进该体系相关药物化学研究的深层次扩展。

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，特别涉及一种2-氨基稠合吡啶化合物的制备方法。

背景技术

2-胺基稠合吡啶是合成很多天然产物和药物分子的重要中间体。目前许多抗退行性神经疾病药物、受体的拮抗剂或激动剂以及酶的抑制剂等都是通过2-氨基稠合吡啶转化而得到的。因此，已经开发出一系列合成这一类别的化合物的方法，然而这些方法，往往需要通过昂贵的金属催化剂在高温条件下反应，多步合成，并且需要在高温高压下进行。在此苛刻的反应条件下，反应底物稳定性差，难以保存，往往由2-取代的喹啉类化合物合成得到，因此底物的选择范围窄。因此，发展一种简洁、高效、实用性的催化合成2-氨基稠合吡啶类化合物的方法可以为药物研发、小分子药物的高通量筛选以及功能材料的合成提供切实可靠的新方法，具有十分重要的研究意义和应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供2-氨基稠合吡啶类化合物的制备方法，该方法采用廉价铁化合物作为催化剂，反应底物易于合成，均价格低廉，性质稳定，保存条件简单，成本低，产物的产得率高。

本发明的技术方案是，在反应溶剂中，氩气保护下，以苯甲酰肟酯类化合物和丙二腈衍生烯烃类化合物为原料，在铁的催化作用下反应得到2-氨基稠合吡啶类化合物，具体步骤如下：

2-氨基稠合吡啶化合物的合成方法，有以下步骤：

取0.05mmol～5mmol的苯甲酰肟酯类化合物1、0.05mmol～5mmol丙二腈衍生烯烃类2、铁催化剂，惰性保护气体下加入二氧六环溶剂，25～180℃条件下反应12小时，TLC检测，反应完毕后，降至室温，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗数次，合并有机相，旋转去除溶剂得粗品，快速柱层析，得2-氨基稠合吡啶类化合物3；

所述苯甲酰肟类化合物1中：R¹为H；R²为H、甲基，卤素或甲氧基；R³为H、甲基，卤素，酯基或甲氧基；R⁴为H、甲基，卤素或甲氧基；R⁵为H、甲基、卤素或甲氧基。

所述丙二腈衍生烯烃类2中：R⁷为H、甲基、卤素或甲氧基；R⁸为H、甲基、卤素、酯基或甲氧基；R⁹为H、甲基、卤素、酯基或甲氧基；R⁵为H、甲基，卤素或甲氧基。

所述2-氨基稠合吡啶类化合物中：R¹为H；R²为H、甲基，卤素，或甲氧基；R³为H、甲基，卤素，酯基或甲氧基；R⁴为H、甲基、卤素或甲氧基；R⁵为H、甲基，卤素或甲氧基，R^7-11为H、甲基、甲氧基、卤素、羧基中的任一种。

所述铁催化剂为FeCl₃、Fe(acac)₃、FeCl₂、Fe(OTf)₃、Fe(acac)₂、Fe(OTf)₂中的任一种。