[发明专利]一种提高SARS-CoV-2突变毒株ECD抗原免疫原性/抗原三聚体稳定性的方法

权利要求书

1.一种提高SARS-CoV-2突变毒株ECD抗原免疫原性/抗原三聚体稳定性的方法，该方法通过

构建包含SEQ ID No:8、SEQ ID No:12或SEQ ID No:16之所示的至少任一氨基酸序列,或其免疫原性片段和/或免疫原性变体的ECD抗原，从而ECD为稳定的prefusion构象的三聚体形式；

优选地，突变毒株为含有K417N、L452R、E484K、E484Q、和N501Y之至少任一的高风险突变毒株；

优选地，该毒株包含B.1毒株、B.1.351毒株、B.1.1.7毒株、P.1毒株、B.1.427毒株和B.1.429毒株中的至少一种；

更优选地，该毒株包含B.1毒株、B.1.351毒株、B.1.1.7毒株；

优选地，该ECD抗原和选自以下的一种或多种佐剂共同施予受试者：

铝佐剂、油乳佐剂、Toll样受体(TLR)激动剂、免疫增强剂的组合、微生物类佐剂、蜂胶佐剂、左旋咪唑佐剂、脂质体佐剂、中药佐剂及小肽类佐剂；

优选地，油乳佐剂包含角鲨烯成分；

Toll样受体(TLR)激动剂包含吸附在铝盐上的CpG或单磷酰脂质A(MPL))；和

免疫增强剂的组合包含QS-21和/或MPL。

2.一种提高SARS-CoV-2突变毒株ECD抗原免疫原性/抗原三聚体稳定性的方法，该方法通过

构建编码包含SEQ ID No:8、SEQ ID No:12或SEQ ID No:16之所示的至少任一氨基酸序列,或其免疫原性片段和/或免疫原性变体的多核苷酸，

从而表达稳定的prefusion构象的三聚体形式ECD；

优选地，突变毒株为含有K417N、L452R、E484K、E484Q、和N501Y之至少任一的高风险突变毒株；

优选地，该毒株包含B.1毒株、B.1.351毒株、B.1.1.7毒株、P.1毒株、B.1.427毒株和B.1.429毒株中的至少一种；

更优选地，该毒株包含B.1毒株、B.1.351毒株、B.1.1.7毒株。

3.一种免疫原性/抗原三聚体稳定性提高的SARS-CoV-2突变毒株ECD免疫原性蛋白/肽，其特征在于，该免疫原性蛋白/肽包含SEQ ID No:8、SEQ ID No:12或SEQ ID No:16所示的至少之任一的氨基酸序列,或其免疫原性片段和/或

免疫原性变体，

该ECD免疫原性蛋白/肽为稳定的prefusion构象的三聚体形式；

优选地，突变毒株为含有K417N、L452R、E484K、E484Q、和N501Y之至少任一的高风险突变毒株；

优选地，该毒株包含B.1毒株、B.1.351毒株、B.1.1.7毒株、P.1毒株、B.1.427毒株和B.1.429毒株中的至少一种；

更优选地，该毒株包含B.1毒株、B.1.351毒株、B.1.1.7毒株。

4.一种多核苷酸，编码如权利要求3所述的免疫原性蛋白/肽，

优选地，包含SEQ ID No:7、SEQ ID No:11或SEQ ID No:15所示的至少之任一的核苷酸序列。

5.一种免疫原性组合物，其特征在于，包含

至少一种如权利要求3所述的免疫原性蛋白/肽，或

至少一种如权利要求4所述的多核苷酸，和

药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂中的任意一种或至少两种的组合；

任选地，包含佐剂。

6.权利要求5所述的免疫原性组合物，其特征在于，包含

SEQ ID No:8和SEQ ID No:12所示的氨基酸序列,或其免疫原性片段和/或免疫原性变体，或

SEQ ID No:8、SEQ ID No:16所示的氨基酸序列,或其免疫原性片段和/或免疫原性变体。