[发明专利]一种漆黄素磷脂复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种漆黄素磷脂复合物，由漆黄素与磷脂复合而成，其中漆黄素与磷脂的摩尔比为1:1‑2。本发明还公开了漆黄素磷脂复合物的制备方法和用途。利用本发明的方法制备的漆黄素磷脂复合物中漆黄素复合率高，可有效提高漆黄素的口服生物利用度，解决其口服吸收差问题。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种漆黄素磷脂复合物及其制备方法，特别涉及一种漆黄素磷脂复合物脂质制剂的制备方法。

背景技术

漆黄素(Fisetin，3,3',4',7-四羟基黄酮)，分子式为C₁₅H₁₀O₆，为黄色针状结晶，是一种存在于多种水果、蔬菜中的类黄酮多酚化合物，也大量存在于中药黄栌、漆树等植物中。难溶于水、三氯甲烷和石油醚，易溶于丙酮、乙酸等溶剂。近年来研究发现，漆黄素具有多种药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、神经保护等作用，在肿瘤治疗，抗衰老，改善非酒精性脂肪肝、保护皮肤紫外和炎性损伤等方面效果显著[Mehta P,Pawar A,Mahadik K,Bothiraja C.Emerging novel drug delivery strategies for bioactive flavonolfisetin in biomedicine.Biomed Pharmacother.2018 Oct；106:1282-1291.]。但由于漆黄素存在水溶性差(10.45μg/ml)、口服生物利用度低(44.1％)，进入体内后易被快速代谢(硫酸盐化/葡萄糖醛酸化)等缺点，限制了其进一步开发和临床应用[Shia C S，Tsai S Y，Kuo S C，et al.Metabolism and pharmacokinetics of 3，3'，4'，7-tetrahydroxyflavone(fisetin)，5-hydroxyflavone,and 7-hydroxyflavone andantihemolysis effects of fisetin and its serum metabolites[J].J Agr FoodChem，2009，57(1)：83-89]。因此，选择毒性小、合成方法安全、简单的药物载体与母药漆黄素结合，以提高漆黄素的生物利用度和药理活性对于提高漆黄素的实际应用价值尤为重要。目前采用脂质囊泡、聚合物纳米颗粒、固体脂质纳米粒和络合技术，可以提高漆黄素溶解度与生物利用度[Mehta P,Pawar A,Mahadik K,Bothiraja C.Emerging novel drugdelivery strategies for bioactive flavonol fisetin in biomedicine.BiomedPharmacother.2018 Oct；106:1282-1291.]。但关于漆黄素磷脂复合物的研究尚未见报道。

磷脂，也称磷脂类、磷脂质，是一类含有磷酸的脂类,分为甘油磷脂和非甘油磷脂两大类。迄今为止，人们发现磷脂几乎存在于所有机体细胞中，其来源十分广泛，在动植物体重要组织中都含有较多磷脂。动物磷脂主要来自牛奶、蛋黄、动物脑组织、肝脏、肌肉等组织，而植物磷脂则多存于油料种子、坚果及谷物中，主要以胶体相存在。由于磷脂中磷原子上羟基的氧原子有较强的得电子倾向，而氮原子有较强的失电子倾向，因此在非质子传递体系溶剂中，磷脂可以同化合物以一定配比关系结合，通过电荷迁移作用而形成稳定的复合物，称之为磷脂复合。