[发明专利]一种基于金属有机配合物的高癌细胞选择性抗癌药物及其制备方法有效

专利信息
申请号: 202110598592.1 申请日: 2021-05-31
公开(公告)号: CN113583028B 公开(公告)日: 2023-05-12
发明(设计)人: 张淑华;陈雅婷;范一蓬;姚晓青;李光照 申请(专利权)人: 广东石油化工学院;桂林理工大学
主分类号: C07F1/08 分类号: C07F1/08;A61K31/30;A61P35/00
代理公司: 江苏瑞途律师事务所 32346 代理人: 吴雪健
地址: 525000 广东省茂*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 基于 金属 有机 配合 癌细胞 选择性 抗癌 药物 及其 制备 方法
【说明书】:

本发明公开了一种基于金属有机配合物的高癌细胞选择性抗癌药物及其制备方法,属于抗癌药物技术领域。它包括金属离子和有机配体,所述金属离子和有机配体形成配位键;所述金属离子的化合价不大于+2;所述有机配体的配位单体中包括至少一个卤素元素;至少三个与金属离子形成配位键的配位元素A,所述A包括N元素和/或O元素;至少一个与其他配位单体形成氢键的成键元素B,所述B包括N元素和/或O元素;至少一个不与金属离子形成配位键,但是可以与其他配位单体形成氢键的N元素,该N元素处于嘧啶的杂环上。本发明的配合物具有较强的抗癌性能,同时对正常细胞的毒性较低,体现出优异的癌细胞选择性。

技术领域

本发明属于抗癌药物技术领域,更具体地说,涉及一种基于金属有机配合物的高癌细胞选择性抗癌药物及其制备方法。

背景技术

每年的2月4日是世界癌症日,世界癌症日的设立显示出全球共同攻克癌症的决心与期盼。在中国,癌症已成为疾病死因之首,且发病率和死亡率还在攀升,对公众健康造成了巨大威胁。据统计,2015年中国有280多万人死于癌症,平均每天7500人。寻找有效的抗癌药物一直是药物化学家面临的重大挑战之一。由于铂基配合物的耐药性和毒性,近年来,铜配合物被认为是潜在的抗肿瘤药物,可以很好地替代铂基配合物。含卤化合物作为一类重要的抗癌药物,一直受到药物化学家的关注,合成新型的有机含卤化合物,寻找抗癌效果良好的含卤化合物一直是药物化学的研究热点之一。

经检索,中国发明专利CN107089996A公开了一种抗癌药物5-溴水杨醛缩-2-氯-6-肼基吡啶席夫碱铜配合物及合成方法,具体公开了该配合物的化学式为[Cu(bchp)2]·2H2O·C2H5OH,分子式为C24H18Br2Cl2CuN6O2·2H2O·C2H5OH,分子量为798.80,其中Hbchp为5-溴水杨醛缩-2-氯-6-肼基-吡啶席夫碱;所述[Cu(bchp)2]·2H2O·C2H5OH的合成方法为将2.010g分析纯的5-溴水杨醛,1.436g分析纯的2-氯-6-肼基吡啶,溶于30mL分析纯乙醇溶液中,加热回流两个小时后得到配体Hbchp。将干燥后的0.163-0.326g Hbchp溶于5-10mL分析纯乙醇中,0.121-0.242g分析纯三水合硝酸铜溶于5-10mL二次蒸馏水中,置于反应釜中,在80℃烘箱中静置三天,有黄色条状晶体生成即[Cu(bchp)2]·2H2O·C2H5OH。该类抗癌药物虽然对BEL-7404人肝癌细胞株、Hep-G2癌细胞株等癌细胞具有一定的抗癌效果,但是其对正常细胞仍然具有不可忽略的毒性。

因此,目前亟需设计一种对癌细胞具有高选择性、对正常细胞毒性较低的抗癌药物或其制备方法。

发明内容

1.要解决的问题

针对现有技术中抗癌药物抗癌性能较低、且对正常细胞毒性不可忽视的问题,本发明提供一种基于金属有机配合物的高癌细胞选择性抗癌药物及其制备方法;通过合理设计金属有机配合物的结构,使其作为抗癌药物使用时,能够有效解决癌性能较低、且对正常细胞毒性不可忽视的问题。

2.技术方案

为了解决上述问题,本发明所采用的技术方案如下:

本发明的一种基于金属有机配合物的高癌细胞选择性抗癌药物,其包括金属离子和有机配体,所述金属离子和有机配体形成配位键;所述金属离子的化合价不大于+2;

所述有机配体的配位单体中包括

至少一个卤素元素;

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