[发明专利]柠檬酸在制备预防和/或治疗自身免疫病的药物中的应用

说明书

本发明提供了柠檬酸在制备预防和/或治疗自身免疫病的药物中的应用，属于自身免疫病治疗技术领域；所述柠檬酸有促进抑炎细胞—Treg细胞分化，并抑制促炎细胞—Th17细胞分化的作用；用柠檬酸干预胶原诱导性关节炎模型小鼠，能够显著降低小鼠的关节炎评分，并能够降低关节炎小鼠的发病率；所述柠檬酸能够纠正生物体内的免疫细胞失衡状态，为类风湿关节炎等自身免疫性疾病提供了新的治疗方案。

技术领域

本发明属于自身免疫病治疗技术领域，尤其涉及柠檬酸在制备预防和/或治疗自身免疫病的药物中的应用。

背景技术

自身免疫性疾病是一类以血清中出现多种致病性自身抗体伴全身多系统受累为临床特征的疾病，包括类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、系统性硬化症(Systemic Sclerosis，SSc)等。类风湿关节炎是一种以自身抗体产生和关节破坏为主要特征的慢性炎症性自身免疫病，主要特点是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，同时常伴有关节外器官受累，包括心、肺、肾、神经系统等全身脏器。据统计，RA是致残率最高的疾病之一，严重影响着人类的健康，给社会带来巨大的经济负担。系统性红斑狼疮患者除了出现发热、面部皮疹、脱发、关节痛等损害，还可能出现重要脏器受累，包括溶血性贫血、急进性肾小球肾炎、癫痫、弥漫性肺泡出血等，危及患者的生命。

自身免疫病的发病机制尚不明确，治疗仅限于缓解症状，不能从根本上控制疾病的发生发展。因此，全面而深入地探究自身免疫的发病机制，寻找特异性的早期诊断指标及有效治疗靶点，具有重要的理论意义和临床应用价值。新近研究显示，机体代谢分子可以直接反映疾病状态又是研究疾病病因及病情变化的有效工具，因此机体代谢分子在自身免疫病发生发展中的作用逐渐被认可并受到重视。对类风湿关节炎血清、滑液及尿液的代谢组研究非常适合于生物标志物的发现，可能成为类风湿关节炎疾病监测和个性化治疗的一种潜在途径，但是目前异常代谢分子对类风湿关节炎的发病是否具有调控作用还需进一步深入研究。

目前，自身免疫病的治疗限于应用药物缓解症状，延缓疾病的进展。然而，过度使用激素、免疫抑制剂以及生物制剂等抑制免疫反应通常会伴随感染、肝肾功能异常、贫血等不良反应。因此寻找一种能调控免疫失衡和重建免疫耐受的治疗方法显得尤为重要。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供柠檬酸在制备预防和/或治疗自身免疫病的药物中的应用；所述柠檬酸为自身免疫病的治疗提供了新方法，柠檬酸能够靶向性调节异常的免疫细胞，从上游途径治疗自身免疫疾病，调节免疫平衡。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了柠檬酸在制备预防和/或治疗自身免疫病的药物中的应用。

优选的，所述自身免疫病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和系统性硬化症。

优选的，所述药物的剂型为液体制剂或固体制剂。

优选的，当所述药物的剂型为液体制剂时，所述柠檬酸在液体制剂中的浓度为100～1000μM。

优选的，当所述药物的剂型为固体制剂时，所述柠檬酸在所述药物中的质量百分含量为99％～99.99％。

本发明提供了柠檬酸在制备促进初始T细胞向抑炎细胞分化的试剂或药物中的应用。

优选的，所述抑炎细胞包括调节性T细胞。

本发明提供了柠檬酸在制备抑制初始T细胞向促炎细胞分化的试剂或药物中的应用。

优选的，所述促炎细胞包括辅助性T细胞17。

本发明还提供了一种具有调节自身免疫功能的小鼠饲料，包括质量百分含量为1.5％～2.5％的柠檬酸。