[发明专利]一种二苯乙烯型化合物及其合成方法与应用

说明书

本发明公开了一种二苯乙烯型化合物以及该化合物的合成方法及其应用，该合成方法是以中间体2和中间体4为起始物，依次经维蒂希反应、还原反应、氨基保护反应、缩合反应、脱保护反应和酰胺化反应后精制得到。合成工艺可控性强，所用试剂价格低廉，方法简易，易于工业化。该二苯乙烯型化合物可作为药物，用于抗肿瘤、抗病毒、治疗真菌感染和心脑血管疾病方面。

技术领域

本发明属于化学药物合成技术领域，具体涉及一种新型二苯乙烯型化合物及其合成方法与应用。

背景技术

二苯乙烯类化合物是具有1,2-二苯乙烯骨架结构的一类化合物，广泛存在于自然界中，主要分布于白藜芦醇、何首乌、葡萄、花生等植物中。研究发现，该类化合物具有广泛的生物学活性和药理作用，如抗菌、抗肿瘤、抗癌、抗血栓、预防老年痴呆等多种作用，因此在医学领域受到了广泛的关注。相对于农业领域，在动保领域应用关注较少。同时，由于自然界中物种存在有限，该类化合物从植物中的提取十分受限。基于此，合成一种新型二苯乙烯类化合物及其衍生物，已成为人类健康及动物保健行业的迫切需求。

发明内容

基于以上问题，本发明旨在提供一种新的二苯乙烯型化合物及其衍生物，并提供了该化合物的合成路线，该路线目前并未报道。且二苯乙烯型化合物具有良好抗肿瘤效果，同时在抗真菌感染和防治心脑血管疾病方面效果显著。将具有预防和治疗心脑血管疾病以及抗肿瘤、抗病毒作用的二苯乙烯型化合物用于人类及动保领域，在新药研发领域将具有里程碑式的意义。

本发明一方面，提供了一种新型二苯乙烯型的化合物，其结构如式（1）所示：

式（1）

其中R1、R2、R3、R4、R5、R6可选自氢、羟基、甲氧基、磺酰基、酰胺基、醛基、酯基、酮基及其衍生物。

优选地，本发明提供的新型二苯乙烯型的化合物为化合物A或化合物B中的一种或两种，具体结构式为：

本发明另一方面，还提供了一种所述二苯乙烯型化合物的合成方法，合成路线包括以下步骤：

中间体6（4，4-二氨基-二苯乙烯-2,2-二磺酸）通过氨基保护反应（g）、缩合反应（h）、脱保护反应（i）和酰胺化反应（j/k），最后精制得到所述的二苯乙烯型化合物，具体合成路线如下：

其中中间体6为4,4-二氨基-二苯乙烯-2,2-二磺酸可市售获得。

在酰胺化反应中，所述酰胺化试剂为对甲氧基苯甲酰氯，制备得化合物A；当所述酰胺化试剂为苯甲酰氯，制备得化合物B。

为更好控制合成化合物的质量，本发明可采用自行合成中间体6的方法：以中间体2和中间体4为起始反应物，依次经过维蒂希反应e、还原反应f制备而成；所述中间体2由化合物Q1（硝基苯）磺化反应、加特曼-科赫反应得到；所述中间体4由化合物Q2（对甲基硝基苯）磺化反应、溴化反应得到，具体路线图如下：

更进一步地，合成步骤为：

步骤a：磺化反应，向化合物Q1中滴加璜化试剂，搅拌升温，反应完全后降温，加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应，分液、水洗后减压蒸馏，得到中间体1。

步骤b：加特曼-科赫反应，将中间体1溶于溶剂中，加入适量的路易斯酸，通入一氧化碳气体，搅拌升温，充分反应后降温，加入冰水中止反应，分液、水洗后浓缩干燥，得到中间体2。

步骤c：磺化反应，向化合物Q2中滴加璜化试剂，搅拌升温，待充分反应后搅拌降温，加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应，分液、水洗后减压蒸馏，得到中间体3。