[发明专利]一种2-碘-3-胺基萘醌化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑碘‑3‑胺基萘醌化合物的制备方法，在有机溶剂中，氮气条件下，以N‑碘代丁二酰亚胺、仲胺和萘醌为反应原料，利用原位生成的碘胺化试剂，通过自由基串联反应得到2‑碘‑3‑胺基萘醌化合物。所述方法反应条件简单、产物的产率和纯度高，为2‑碘‑3‑胺基萘醌化合物的制备开拓了合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种2-碘-3-胺基萘醌化合物的制备方法。

背景技术

2-胺基-3-取代萘醌作为核心骨架广泛存在于具有重要生物活性的天然产物、抗生素、抗氧化药物分子和候选抗癌药物中，例如：抗生素mevashuntin、抗肿瘤药物griffithazanoneA、人DNA拓扑异构酶抑制剂calothrixin B和除草剂灭澡醌(Org.Lett.2012，14，1484-1487；J.Nat.Prod.2003，66，487-490；Org.Lett.2006，8，561-564；Biochem.Pharmacol.1997，54，259-268.)。当前发展的合成此类化合物方法都依赖于预官能团化合成砌块的操作(Russ.Chem.B.2012，61，582-588；J.Org.Chem.2014，79，2331-2336；Tetrahedron Lett.2015，56，6273-6275；Tetrahedron Lett.2018，59，438-441；Eur.J.Med.Chem.2018，156，1-12；J.Org.Chem.2019，84，1006-1014.)，存在官能团兼容性差，合成步骤繁琐，不利于药物分子后期修饰等缺点，发展萘醌的直接双官能团方法可以使合成更加线性化，为复杂小分子的后期修饰提供强有力的工具。

含2-胺基-3-取代萘醌结构的药物和活性分子：

值得一提的是，2-碘-3-胺基萘醌化合物的合成方法至今未见报道，从而抑制了此类化合物在药物化学领域的研究和萘醌创新药物的发现机会。最近，我们课题组利用原位生成的胺卤化试剂作为双官能团化试剂，实现了铜催化马来酰亚胺的胺卤化反应(OrganicLetters，2021，23，3669-3673)。考虑到萘醌结构修饰在创新药物研发中的重要性，利用简便、易于处理的实验操作条件、底物廉价易得的原料来制备2-碘-3-胺基萘醌化合物的反应显得尤为重要，这是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是2-碘-3-胺基萘醌化合物的制备方法的合成路线问题。

为解决以上技术问题，本发明提供下述技术方案：

一种2-碘-3-胺基萘醌化合物的制备方法，在有机溶剂中，氮气条件下，以N-碘代丁二酰亚胺、仲胺和萘醌为反应原料，利用原位生成的碘胺化试剂，通过自由基串联反应得到2-碘-3-胺基萘醌化合物；

上述的反应过程，可用下述的反应式表示：

所述N-碘代丁二酰亚胺、仲胺和萘醌的摩尔比为3∶3∶1。

(1)有机溶剂

本发明中的反应溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃中的至少一种，优选乙腈。

(2)反应温度

本发明的制备方法中，反应温度为室温25℃。

(3)反应时间

在本发明的制备方法中，反应时间为2分钟。

(5)分离纯化